磷酸氟达拉滨治疗霍奇金病

来源:万方数据 时间:2009/04/28 11:41 阅读:293
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  磷酸氟达拉滨治疗霍奇金病

  磷酸氟达拉滨(福达华)是正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性药物,是一种有效的抗癌药物,主要用于B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。

  该药较早由美国Anderson癌症中心和西南肿瘤工作组证明对治疗CLL有效。大量临床试验证实对其他白血病、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)、实体瘤也同样有效。

  福达华自2002年9月用于国内临床,已成为慢性淋巴白血病和低度NHL的主要治疗药物之一n]。但是国内尚未报道氟达拉滨用于霍奇金病(HD)的治疗。本院血液科对2例HD患者采用了含氟达拉滨的化疗,获得了较为理想的效果,现报道如下。


  1病例和方法

  1。1 病例 

  2位患者均为2005年在本科接受治疗的霍奇金病患者。病例1,男,21岁,2003年5月颈部淋巴结活检证实为霍奇金病,混合细胞型,免疫组化检查CD30,CD15一,EMA一,CD3一,L26一。初诊时胸部CT显示,双侧锁骨上区及纵隔内广泛淋巴结肿大;腹部B超显示,脾肿大;分期为ⅢA。在外院以CHOP方案(环磷酰胺750mg/md1,阿霉素50mg/mdl,长春新碱1。4mg/mdl,强的松100mg/mdl~d5)化疗3次,2个疗程后,浅表淋巴结消失,后因故暂停治疗。2003年12月,患者右颈部淋巴结肿大,次复发。

  2004年2月起入本院治疗,予ABVD方案(阿霉素25mg/mdl、dl5,博莱霉素10mg/mdl、d15,长春花碱6mg/mdl、d15,氮烯眯胺375mg/mdl、d15)共3个疗程,后自行停止治疗4个月。2005年1月第2次复发,B超和CT均提示颈部、纵隔、脾脏受累。再以ABVD/MOPP方案(MOPP:氮芥6mg/mdl、d8,长春新碱1。4mg/mdl、d8,甲基苄肼100mg/mdl~d14,Pred40mg/m2dl~d14)化疗,仅获部分缓解(PR)。

  7个月后,2005年8月患者出现高热,血红素显著下降(115g/L降至66g/L),低蛋白血症(提示HD浸润肝脏);B超检查显示,右颈部及后腹膜大血管周围淋巴结肿大,肝脾肿大;骨髓穿刺,找到霍奇金淋巴瘤细胞,考虑是第3次复发并进展为Ⅳ期。病例2,女,20岁,2005年2月颈部淋巴结活检证实为霍奇金病,混合细胞型,免疫组化检查CD30,CD15,CD79a一,L26一,LMPI一,ki一6725,UCHL1一,CD3一,LCA~,组织细胞Kpl。

  初诊时胸部CT显示双锁骨窝区及纵隔间隙内淋巴结肿大,贲门部软组织偏厚;腹部CT显示脾内多发病灶,考虑霍奇金淋巴瘤脾内浸润;B超显示双侧颈部淋巴结肿大,脾脏稍大,脾内低回声暗区,分期为ⅢA。明确分期后,即予ABVD化疗,3个疗程后,纵隔淋巴结有所缩小,但仅获PR。继予ABVD/M0PP2个疗程后,复查B超、双颈部淋巴结大小、脾脏长径及厚度,同入院时相比无改变,CT显示纵隔淋巴结未再缩小。


  1。2 方法 

  使用含氟达拉滨的治疗方案:病例1氟达拉滨30mg/mdl~d5,Ara—C0。75g/mql2hdl~d3,Mito(米托蒽醌)4mg/mdl,盖诺(长春瑞滨)30mg/mdl,博莱霉素10mg/mdl,均静脉注射。病例2氟达拉滨30mg/md1~d5,Dx7。5mg/mdl~d5,Mito(米托蒽醌)4mg/md1~d3,博莱霉素lOmg/mdl,氮烯咪胺0。4g/m2dl,均静脉注射。

  1。3 观察项目,疗效观察

  以临床体格检查和影像学检查(CT和B超)同治疗前情况相比较,来评价疗效。不良反应观察:不良反应按照wH0不良反应评价标准进行临床评估,分为I一Ⅳ度。化疗1个疗程后,评价不良反应。

  2结果

  2。1 客观疗效 

  病例1采用含氟达拉滨的治疗方案以后,脾脏从肋下8cm缩至肋下未及,右颈部淋巴结缩至不能触及;St清白蛋白从32g/L上升到38g/L,B超显示后腹膜肿大淋巴结消失;胸片显示双肺未见明显异常,外周血象恢复正常。评估:9OPR。

  病例2采用含氟达拉滨的治疗方案以后,B超复查,脾脏从长径114mm缩至长径103mE,临床触诊脾脏肋下未及;二侧颈部淋巴结从39mm×24mm、25minx14mm缩至临床触诊不明显;胸部CT平扫加增强,纵隔内未见肿大淋巴结影。评估:90PR。

  2。2 不良反应 

  含氟达拉滨的化疗主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。病例1化疗后血液学毒性反应为4级,外周血象很低情况分别为:化疗0天血红素43g/L,第l1天wBc0。1×10。/L,4天PLT9×10。/L(0天PLT15×10。/L时,曾予单采血小板1U支持)。

  经C-CSF,输红细胞和血小板对症支持后,WBC在化疗后8天回升至正常。化疗期间消化道反应为1级,有轻度呕吐和胃部不适,能耐受。化疗结束后5天复查肝肾功能正常。病例2血液学毒性反应为2级,化疗后3天,WBC降至很低0。8X1O。/L,PLT和血红素略有下降,但仍在正常范围内。


  化疗6天,WBC回升至正常。患者在骨髓抑制期中,出现一过性轻度发热,经抗感染治疗后很快好转。化疗期间消化道反应为1级,化疗第9天和化疗结束1个月复查肝肾功能均正常。

  3 讨论

  磷酸氟达拉滨能快速去磷酸化,转变为2F-ara—A,然后被细胞摄取,在脱氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化,转变为有活性的三磷酸盐2F-ara—ATP。这种代谢物通过抑制多种酶的作用来抑制DNA合成。当氟达拉滨核苷整合入DNA达到关键水平时,会启动程序化细胞死亡,即细胞凋亡。

  氟达拉滨现已多次报道用于治疗复发和难治性髓系白血病、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞恶性淋巴瘤及移植前预处理等,但未见报道用于霍奇金病的治疗。Lucas等。报道EBV(+)HD患者同时接受氟达拉滨和EBV特异的细胞毒T淋巴细胞输注治疗,疾病获得缓解,但是不能确定是氟达拉滨的作用还是EBV特异的细胞毒T淋巴细胞的作用。目前对霍奇金病的经典化疗方案包括ABVD和MOPP两种方案。

  一旦此两种方案出现耐药现象,就有必要采取新的敏感药物重新进行化疗方案的组合。本研究通过对1例多次复发、病情进展浸润肝脏和骨髓的HD患者,以及1例对MOPP和ABVD都不敏感的HD患者,采用氟达拉滨治疗,2例患者均达9OPR。此结果提示氟达拉滨对治疗霍奇金病具有一定的疗效,对经典方案不敏感及复发的HD患者,又多了一种可供选择的化疗药物。为了更好地评估氟达拉滨在HD患者中的疗效,研究人员将继续积累病例,以获得更多的经验和数据。

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