盐酸吉西他滨抗癌治疗研究

来源:医生在线 时间:2009/04/28 11:41 阅读:382
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  盐酸吉西他滨抗癌治疗研究

  报道:健择单药治疗21例初治的 CLC总有效率为31.5%(6/19),而健择联合顺氯氨铂用于初治病例则23/41达PR有效率为56.1%。1/3分别发现Ⅲ、Ⅳ级恶心、呕吐及白血球、血色素下降。18.75%病人出现Ⅲo血小板下降。黄普文报到32例晚期非小细胞肺癌病人曾经Gemcabine及DDP方案治疗,有效率为53.1%,而Ⅲ—Ⅳo骨髓抑制34.9%,Ⅲ—Ⅳo消化道反应25.6%。

  我组资料应用连云港豪封制药有限公司研制的注射用盐酸吉西他滨单药治疗 CLC40例经二周期观察疗效,9例达到部门缓解,缓解率达22.50%,其中初治病人27例,有8例部分缓解,缓解率为29.63%。
 
  联合顺铂的联合治疗组中,盐酸吉西他滨加健择的联合试验组36例病人二周期后15例PR为41.67%。而初治病人PR为19/36例(47.37%)。联合对照组用健择加顺铂,39例病人中15例达部分缓解(38.46%),其中初治病例19例其缓解率为42.11%(8/19)。



  本临床研究还证实盐酸吉西他滨对原发灶转移灶同样有效。初治与复治病人也均有效,但前者优于后者。其疗效与进口健择无差异。

  讨论与结论:

  盐酸吉西他滨为新一代抗代谢类抗癌药。全名为2’-脱氧-2,2-盐酸二氟脱苷(β异构体)结构上与阿糖胞苷列类似,只是由于二个氟原子代替了脱氧胞苷糖环2位上的2个氢原子。

  该药实质上属于前体药物,需在体内经脱氧胞苷激酶作用,在体内磷酸化形成二磷酸盐和三磷酸盐两个活性产物而发挥作用。

  其二磷酸盐可抑制核苷酸还原酶,而后者是正常DNA合成中脱氧核苷二磷酸盐形成的必需的主要酶,从而引起DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸量的减少;而三磷酸盐则与内源性的脱氧胞苷三磷酸盐竞争结合进入DNA链,与鸟苷配对形成掩蔽链,使DNA双链合成终止,双链断裂细胞死亡。

  本品比阿糖胞苷有更高的膜渗透性,对脱氧胞苷激活酶有更大的亲合力,在细胞内滞留时间长,加强对DNA的抑制。除此以外它还有自身强化作用,其三磷酸盐能间接降低对脱氧胞苷激活酶的抑制,从而加强盐酸吉西他滨向二磷酸盐及三磷酸盐的转化。该药为细胞周期特异性药物,阻断细胞在S期及G1期后期。

  

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