紫杉醇联合亚叶酸钙治疗胃癌

来源:医生在线 时间:2009/05/29 13:45 阅读:372
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  探讨紫杉醇联合氟尿嘧啶持续滴注加亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌的疗效及毒副反应。

  「关键词」  胃肿瘤   

  胃癌是我国较常见的恶性肿瘤,老年病人的发病率也越来越高。由于老年病人脏器的储备功能往往较年轻病人差,而且大部分都合并多种基础疾病,往往不能耐受强烈化疗,在化疗方案的选择上既要注意安全性、耐受性和效果很好性之间的平衡,又要注意效果很好。因而利用新药、设计新的效果很好低毒的治疗方案已经成为老年晚期胃癌研究的热点。自2003年以来我科以紫杉醇联合氟尿嘧啶持续滴注加亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌,取得了较好的效果。

  [方法] 32例胃癌病人应用紫杉醇135mg/m2,分、8天静滴,亚叶酸钙(CF)100mg/m2、2、3天静滴,氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2天静滴2h,以后用5-Fu 2500mg/m2泵内持续滴注,持续70h,21~28天为1个周期,至少2个周期开始评价疗效。[结果] 30例病人可评价疗效,获PR12例,NC8例,PD10例,全组未见CR病例,总有效率为40.0%,中位TTP为6.1个月;其中初治病人19例总有效率为42.2%,中位TTP为6.4个月;复治病人13例总有效率为36.4%,中位TTP为5.7个月。毒副反应主要为Ⅰ~Ⅱ度血液学毒性及消化道反应。[结论] 紫杉醇联合氟尿嘧啶持续滴注加亚叶酸钙治疗老年晚期胃癌疗效肯定,病人均能耐受。特别对初治病人,值得深入研究。

 
  1  材料与方法 

  1.1  研究对象    全组病例均为2003年5月至2006年10月收治的住院患者,共32例,其中男性20例,女性12例;年龄70~76岁,平均72.5岁,均经病理证实晚期胃癌患者(Ⅳ期),并有客观评价指标。其中,中分化腺癌8例,低分化腺癌合并黏液腺癌12例;合并印戒细胞癌6例,印戒细胞癌7例。转移部位包括肝脏转移13例,肺转移2例,腹腔淋巴腺转移19例,盆腔转移13例,后腹膜淋巴性转移22例,锁骨上淋巴腺转移9例,伴不完全性肠梗阻3例,两个及以上部位转移23例。初治(既往不曾化疗)病人19例,复治病人13例;复治病人既往不曾使用过紫杉醇类药物,其用药包括5-Fu�CF、Vp-16、卡莫氟、MMC、ADM、希罗达、氟铁龙等。所有病人卡氏评分≥60分,预计生存时间>3个月,化疗前血常规、心电图检查、肝肾功能等均正常或基本正常,既往均无药物过敏史。


  1.2  治疗方法    紫杉醇135mg/m2,分、8天静滴,亚叶酸钙100mg/m2,、2、3天静滴,5-Fu 500mg/m2,天静滴2h,以后用5-Fu 2 500mg/m2泵内持续滴注,持续70h,21~28天为1个周期,连用至少2个周期开始评价疗效,有效病例1个月后确认。每次化疗前常规检查血常规、肝肾功能(包括电解质)、心电图等,化疗期间每周复查血常规1~2次。治疗前、2个周期治疗后,以及治疗结束后复查腹部B超或(和)CT,测量观察病灶。


  使用紫杉醇前常规进行预处理,化疗过程中密切观察患者呼吸、血压、脉搏的变化,同时化疗前均常规使用5-HT3受体拮抗剂及胃复安、非那根等止吐药物,以预防消化道反应。

  1.3  疗效评价    疗效按RECIST标准评定分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD);不良反应按WHO1981年分度标准分为0~Ⅳ度;TTP(疾病进展时间)为病人入组到疾病进展时间。

   2  结  果 

     2.1  临床疗效    全组32例病例共完成化疗61个周期,其中完成1个周期2例,2个周期8例,3个周期7例,4个周期3例,5个周期2例。化疗2个周期及以上的计入疗效评价,不足2个周期仅观察毒副反应。


  入组病例能评价疗效共有30例,无CR,PR12例,总有效率为40.0%,中位TTP为6.1个月;其中初治病人19例,无CR,PR8例,总有效率为42.4%,中位TTP为6.2个月;复治病人13例,可评价疗效的有11例,无CR,PR4例,总有效率为36.4%,中位TTP为5.7个月。初治病人与复治病人RR比较无显著性差别(��2=0.096,P=1.000),TTP比较,Z=-0.667,P=0.505。见表1。

  2.2  毒副反应    毒副反应主要为血液学毒性,有5例出现Ⅲ~Ⅳ度的毒性,其中4例为复治病人,既往曾多疗程化疗,骨髓功能已较差的病人,而且其中有2例伴有不完全性肠梗阻,1例治疗一个疗程后因出现Ⅳ度毒性而放弃治疗,其它病人经GCSF等对症处理后均能按时完成化疗;其次是消化道反应,但均为Ⅰ~Ⅱ度,有2例出现Ⅲ度消化道反应,其中有1例伴有不全性肠梗阻经一个疗程后放弃治疗,其余经对症处理后病人均能耐受;其他毒副反应均较轻,为Ⅰ~Ⅱ度。见表2。

  3  讨  论

  目前进展期胃癌的化疗仍以DDP、5-Fu为基础的联合化疗方案,只是对DDP、剂量、5-Fu的用法等进行改良和调整,CF对5-Fu的生化调节作用使胃癌的化疗疗效有所提高,但总有效率仍为30%~40%,特别是完全缓解率过低(0~5%),中位生存期无明显改善[1]。除此以外由于老年病人脏器的储备功能往往较年轻病人差,而且大部分都合并多种基础疾病,往往不能耐受强烈化疗,在化疗方案的选择上不但要注意效果很好,而且尤其要注意其安全性、耐受性和效果很好性之间的平衡。
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