长春地辛治疗非霍奇金淋巴瘤

　　长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤

　　摘要　　

　　为了观察长春地辛（VDS）或长春新碱（VCR）组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应，对46例NHL病人随机对照应用VDS或VCR组成的CHOP方案化疗。

　　结果VDS组有效率为90.5%，VCR组为81.3%，差别无统计学意义，P=0.634，其中9例CHOP方案无效病人应用VDS组成的CHOP方案后1例CR，3例PR。VDS组神经系统不良反应明显低于VCR组，P=0.028。初步研究结果提示，VDS或VCR组成CHOP方案疗效相当，VDS神经毒性较低，其他系统毒性与其相当。

　　资料与方法      　　

　　一般资料：

　　诊断标准参照文献。对诊断明确者，选择KPS评分＞60，血常规、肾脏、骨髓、肝脏和心脏等主要器官功能正常，预期生存期＞2个月，近4周内未接受任何治疗的病人入组。46例入组病人年龄16～69岁，平均44岁。依据1971年Ann Arbor分期均为ⅡA及以上，病理分型采用1982年NCI工作分型。

　　2002年11月1日～2007年10月31日初次诊断的病人37例，16例应用包含VCR的CHOP方案（VCR组），其中男11例，女5例；中位年龄49岁；低、中、高度恶性及未分型分别为1、8、3及4例。

　　21例应用包含VDS的CHOP方案（VDS组）治疗，其中男13例，女8例；中位年龄44岁；低、中、高度恶性及未分型分别为1、10、4及6例。既往应用VCR组成的CHOP方案治疗无效9例，改用包含VDS的CHOP方案化疗，其中男6例，女3例；中位年龄45岁；低度恶性1例、中度恶性4例、高度恶性2例、未分型2例。

　　化疗方案：

　　①VCR组：环磷酰胺（CTX）750mg/m2，静滴，1天；多柔比星（ADM）50mg/m2，静滴，1天；长春新碱（VCR）1.4mg/m2，静滴，1天；泼尼松（Pred）100mg，口服，1～5天。

　　②VDS组：VDS代替前述CHOP方案中的VCR，VDS3mg/m2，静滴，1天；其他不变。每21天为1个周期，均化疗6个周期或达到CR后继续化疗2个周期。

　　观察指标及统计学分析：疗效标准参照文献［1］，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD），CR+PR为有效率。不良反应分级标准参照WHO标准。

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　　结果      　　

　　近阶段疗效：

　　VDS组CR 5例（23.8%）、PR 14例（66.7%）、NC 2例（9.5%）、PD 0例，有效率90.5%。VCR组CR 3例（18.8%）、PR 10例（62.5%）、NC 2例（12.5%）、PD 1例（6.2%），有效率81.3%（13/16），与VDS组相比差别无统计学意义，P=0.634。9例CHOP方案无效病人应用VDS组成的CHOP方案后1例中度恶性达CR，3例达PR（低度恶性1例、中度恶性1例、未分型1例）。

　　不良反应及并发病：

　　①神经系统：VDS组化疗后发生指趾麻木者（0、0/21）与VCR组（25%、4/16）相比，明显减少，P=0.028.未见其他神经系统相关不良反应。

　　②血液系统：化疗后白血球＜1.0×109/L者VDS组（14.29%、3/21）与VCR组（6.24%、1/16）相比差别无统计学意义，P=0.0624；VDS组与VCR组均未出现血小板＜2.0×109/L者，全部病例血色素未出现明显变化。上述白血球＜1.0×109/L病人均行骨髓检查，无骨髓增生中度减低者。对于白血球＜1.0×109/L病人均给予G-CSF 100μg/日治疗，并给予环境保护、口腔及肛周消毒、预防性口服抗菌素等保护措施，全部病人未出现感染表现。白血球计数回升至1.0×109/L以上的天数为4～9日。

　　心脏毒性：所有病人化疗前后检查心电图均未出现明显心脏电生理改变。心肌酶谱VDS组1例（4.8%）出现一过性升高，给予极化液及辅酶Q10等治疗，化疗结束后第4天恢复正常。VCR组无上述改变。两组差别无统计学意义，P=0.175。

　　消化系统：

　　病人均使用多潘立酮10mg，口服，3次/日，1日；昂丹司穷4mg，每12小时1次，静滴，1日；预防消化道不良反应，无出现呕吐。VDS组（76.2%、16/21）及VCR组（75%、12/16）出现恶心、食欲不振情况，差别无统计学意义，P=1.0，均可耐受。VDS组1例出现口腔溃疡，给予对症治疗后痊愈。

　　肝肾功能：

　　肝功GPT VDS组（14.29%、3/21）与VCR组（6.25%、1/16）出现一过性增高，给予肝水解肽等对症治疗后均恢复正常，两者相比差别无统计学意义，P=0.624。所有病人均未出现胆红素异常改变。全部病例未出现肾功能损伤。

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　　呼吸系统：

　　所有病人均未出现呼吸困难等临床表现，化疗前后胸部X线检查均未出现肺部影像学改变。

　　讨论      　　

　　长春新碱是一种双吲哚型生物碱。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284～285℃，－28°（甲醇） ；盐酸盐熔点244～246℃ （分解）。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、急性白血病、网状细胞肉瘤、睾丸癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、神经母细胞瘤等也有一定疗效。

　　VDS是将长春碱Vindolin环17位上去掉1个乙酰基，16位上以氨基甲酰化得到的半合成衍生物［3］。是一种细胞周期特异性药物，可与细胞内微管蛋白结合，阻止其聚合，干扰纺锤丝微管蛋白的形成，使细胞周期停止在M期而不能增殖，起到阻止肿瘤细胞增殖的作用。

　　本研究结果表明，VDS组成CHOP方案的疗效与传统的CHOP方案相当。VDS组成CHOP方案神经毒性低于传统CHOP方案，其他系统毒性预期相当，可以作为中、高度NHL治疗的前列药物及VCR治疗失败或因神经毒性终止治疗的替换药物。