开普拓的药动力学研究

来源:医生在线 时间:2009/11/10 11:00 阅读:311
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  开普拓的药动力学研究

  使用开普拓后,主要毒副作用的强度(如白细胞减少症和腹泻)与母体药物和其代谢产物SN -38的曲线下面积相关。在单药治疗中,血液学毒性(白细胞及中性粒细胞下降至很低点)或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。

  伊立替康和SN-38(其活性代谢产物)的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究,60例患者接受了 剂量方案的药物治疗,即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。


  在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给药方案,其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中第一阶段的平均血浆半衰期为12分钟,第二阶段为2.5小时,较终阶段为14.2小时。在使用 剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN -38达到血浆峰浓度,分别为7.7μg/ml,56ng/ml,其曲线下面积分别为34μgh/ml,451 n gh/ml,其稳态分布容积很大,并保持相对稳定,为剂量的函数,平均为157L/m2。机体总清除率平均值为15L/h/m2,且在同一患者的不同周期保持稳定。

  SN-38在不同个体其药物代谢参数变化很大。伊立替康和SN-38.24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I期研究的参数十分接近。

  体外实验中,伊立替康和SN-38的血浆蛋白结合率分别约为65%和95%。药代动力学资料表明5氟尿嘧啶/亚叶酸与伊立替康之间没有协同作用。
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