糖尿病人为何患癌风险增高

    澳大利亚研究者Harding等报告，1型糖尿病和2型糖尿病均可增加患者的癌症发病率和死亡率，不同点仅在于2型糖尿病几乎可增加所有癌症的发病风险和死亡风险，而1型糖尿病仅可增加部分癌症的发病风险和死亡风险。因此，建议对糖尿病患者进行癌症筛查。

    随着人口老龄化和肥胖的增加，癌症和糖尿病的发病率都在增高，考虑到这些增高都发生在同一时间段，且胰岛素可能促进癌细胞的生长。有证据表明，2型糖尿病患者罹患某些癌症的风险是增加的，但关于对1型糖尿病患者及罕见癌症的证据是有限的。

    此外，一些动物实验提示，升高的血糖水平和（或）肥胖可导致糖尿病模型发生癌症；因此Harding等推测二者间必然存在一定的关系，鉴于目前尚缺乏在人体中开展的相关研究结果，她们开展了这项研究，旨在对比两种类型糖尿病与癌症风险增高的关系。

    这项研究将澳大利亚普通人群设为对照组，自澳大利亚国家糖尿病服务计划（NDSS）注册数据库中入组953382例1997年1月1日-2008年12月31日的数据，包括死亡时间、死亡或癌症事件出现的时间，其中1型糖尿病患者80676例（8.5%），2型糖尿病患者872706例（91.5%）。NDSS是全球很大的糖尿病注册数据库之一，其数据参与国家死亡指数（NDI）的统计计算。这些信息然后被关联到澳大利亚癌症数据库（ACD），以计算1型和2型糖尿病患者罹患所有癌症及特定部位癌症的标准化发病率(SIR)和死亡率(SMR)。

    1型和2型糖尿病均增加癌症患病风险：

    男性1型糖尿病患者罹患所有癌症风险的合并标化发病比（SIR）为1.02，女性为1.10。与普通人群相比，女性1型糖尿病患者胰腺癌、肝癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、甲状腺癌、脑部肿瘤、肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病风险均显著增高，但罹患黑色素瘤的风险是下降的。

    男性1型糖尿病患者的癌症发病风险模式与女性患者的相似，只不过获得的显著性结果少于女性，且男性前列腺癌的发病率是下降的。1型糖尿病患者胰腺癌、肝癌和非霍奇金淋巴瘤的死亡率显著升高，男性肾癌和女性脑部肿瘤、子宫内膜癌的死亡率也显著升高。

    对于2型糖尿病患者，男性和女性罹患所有癌症的合并标化发病比分别为1.08和1.22。2型糖尿病显著增高了所有癌症的发病率，但脑部肿瘤、女性肛门癌和食管癌、男性睾丸癌除外。

    虽然糖尿病显著降低了黑色素瘤的风险和前列腺癌的风险，但其增高肝癌风险和胰腺癌风险的作用很大。2型糖尿病显著增加了胰腺癌、肝癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤患者的死亡率，但其显著增加胃癌、胆囊癌和非霍奇金淋巴瘤患者死亡率的作用仅见于女性。

    至于如肥胖等其他因素的影响，Harding等指出，在一项人群研究中，探索肥胖、吸烟、社会经济地位、癌症家族史和（或）药物治疗在何种程度上影响糖尿病和癌症的关系是不可能的。不过，因为2型糖尿病队列研究详细记录了肥胖、生活方式相关因素和糖尿病治疗方面的数据，本研究从中仍可发现许多癌症的风险被升高了。因此，这些因素仅可解释糖尿病和癌症之间的部分关系。

    高血糖或为主要驱动因素：

    Harding等认为：虽然很可能受自身的效能所限，与1型糖尿病相关的有显著意义的癌症转归事件较少，但是两种类型糖尿病对癌症风险增高的水平是相似的，因此，胰岛素不可能是驱动因素。她们认为高血糖更可能在糖尿病和癌症关系中发挥主要作用。所以，这项研究选取糖尿病确诊后的不同时间段，以探讨糖尿病和癌症之间的关系，这有助于消除癌症诊断的检测偏倚或反向因果偏倚的问题。

    因为Harding等注意到，患者一旦被确诊患有糖尿病，常直接受到反向因果偏倚的、高度重视的医疗关注，导致在他们疾病初期就被发现患有癌症，这导致癌症风险在整个随访期内均显著升高，但尤以完成登记建档的前3个月内很高。

    Harding等分析认为，这种“检查偏倚”并不足以解释涉及糖尿病和癌症关系的所有问题，因为许多患者在糖尿病确诊随访2年后的癌症风险仍然升高，尤其不能解释这些患者胰腺癌、肝癌、肾癌和子宫内膜癌风险增加的原因，或许“糖尿病患病多年后才被确诊的癌症仍很可能为糖尿病所致”。

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