研究发现缺氧会诱发脑膜瘤

来源:医生在线网 时间:2015/06/09 11:15 阅读:303
分享

    脑胶质瘤是神经系统原发肿瘤中的较常见类型,随着现代医学发展及综合治疗技术的进步,脑胶质瘤的诊断与治疗有了非常大提高,但其疗效预后并没明显改善,因而,积极探索胶质瘤发生发展的分子机制并在肿瘤防治上寻找新的突破仍然是当前医学研究的热点。异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)是三羧酸循环关键酶之一,其编码基因突变在胶质瘤中发生频率非常高,具有胶质瘤特异性。IDH1基因突变可激 缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)信号通路,可能是脑胶质瘤发生发展的重要原因。Science杂志上发表文章Glioma-Derived Mutations in IDH1 Dominantly Inhibit IDH1 Catalytic Activity and Induce HIF-1α。


    患有脑肿瘤的人类常发现其异柠檬酸盐脱氢酶1基因(IDH1)发生杂合突变,可是杂合突变带来的肿瘤发生机制却一直不被人所知。本研究发现肿瘤衍生的IDH1突变会破坏酶的亲和力,引起酶与底物结合能力降低,并且突变的IDH1还能与野生型IDH1竞争底物,突变的IDH1与底物结合形成二聚体,进一阻断IDH1的活性。在细胞培养过程中,强制表达突变的IDH1会减少酶产物α-Ketoglutarate(α-KG)的形成,增加低氧诱导因子亚基HIF-1α的表达,HIF-1α是一种转录因子具有增进低氧环境下肿瘤生长的作用,HIF-1α的稳定性由α-KG来调节。HIF-1α的表达水平由α-KG的诱导,并发生可逆性的调节。研究发现神经胶质瘤的病人中IDH1发生突变的人比没有发生突变的人多。因而IDH1具有肿瘤抑制子的作用,一旦IDH1发生突变失活则引起HIF-1通路发生改变增进肿瘤发生。


    近些年还发现,采用直接测序法检测了脑星形细胞胶质瘤病人原发及原位复发肿瘤样本中IDH1的突变分布,发现原发胶质瘤中IDH1基因突变发生率为54.2%,复发胶质瘤中突变分布与原发肿瘤一致。同时检测原复发肿瘤样本中干细胞相关基因OCT4、CD133 mRNA、蛋白及阳性细胞的表达水平,并根据IDH1突变分布和病理级别进行配对分析,结果显示:IDH1突变在原发胶质瘤中可增进干细胞相关基因表达上调;而复发胶质瘤中干细胞相关基因表达上调与IDH1突变似无明显相关。进一步对OCT4、CD133、IDH1的启动子甲基化水平进行BSP克隆测序检测,并分析目标基因甲基化水平与基因表达的相关性,结果提示:DNA低甲基化可上调OCT4、CD133基因表达,可能是复发胶质瘤中干细胞相关基因表达上调的主因之一,且部分参与了原发胶质瘤的发生过程;而IDH1启动子在原复发胶质瘤中均没有发生明显DNA甲基化。 本课题初步证明了人脑胶质瘤中IDH1基因突变可增进干细胞相关基因的表达,可能是原发胶质瘤发生的重要机制之一,而DNA低甲基化可上调干细胞相关基因表达,在胶质瘤发生、复发过程中同样也发挥着重要的调控作用。这为进一步理解胶质瘤的发生机制与探索临床治疗新方向提供了部分实验基础。


    热文:脑膜瘤发生并非单一因素导致     儿童脑肿瘤为何误诊高达30%

健康科普内容仅供参考,如有不适请及时线下就医

相关文章

儿童为什么容易得脑肿瘤 近些年来,儿童脑肿瘤发病呈现增多的趋势。这主要与四大“罪魁祸首”有关。 一、环境污染:现在很多食品、快餐以及饮料中都有添加剂,如色素、香料、防腐剂、增稠剂等等,其中很多并不能确定是否会致病。[详细] 得了脑膜瘤怎么办 质子治疗脑膜瘤效果通常比较好。质子放射治疗主要来源于质子放射治疗的剂量曲线和生物学效应,可以保护患者的重要器官,由于质子放射治疗的特点是在靶器官后有少量处方,因此靶器官的组织受到保护。光子放射则不能保护患者器官,光子放射治疗受氧含量的影响,缺氧细胞对放射治疗不敏感[详细] 脑肿瘤该怎么治疗 垂体瘤的治疗主要包括手术、药物及放射治疗三种。正是由于没有一种方法可以达到完全治好的目的,所以各种治疗方法各有利弊,应该根据患者垂体瘤的大小、激素分泌的情况、并发症及共患疾病的情况、患者的年龄、是否有生育要求以及患者的经济情况制定个体化的治疗方案。垂体瘤的治疗主要包括手术、药物及放射治疗三种。[详细] 引起脑肿瘤的原因有哪些? 脑肿瘤中,神经纤维瘤病、血管网状细胞瘤和视网膜母细胞瘤等有明显的家族发病倾向,这些肿瘤常在一个家族的几代人中出现。胚胎原始细胞在颅内残留和异位生长也是脑肿瘤形成的重要原因,如颅咽管瘤发生于颅内胚胎颅咽管残余的上皮组织,脊索瘤来自脊索组织残余,皮样囊肿和表皮样囊肿来自皮肤组织,而畸胎瘤则来自多种胚胎残余组织。[详细] 脑肿瘤的病因不明该如何 然而,继发性脑瘤大多来自体内其他恶性肿瘤,如肺癌和乳腺癌。脑瘤可发生在任何年龄组,通常在20-50岁左右更多发。临床症状有头痛、恶心、呕吐、视力障碍、听力障碍、偏瘫等运动障碍、语言障碍、记忆障碍等。[详细] 脑肿瘤的病因有哪些? 脑瘤是我们大脑内生长的大量不必要和异常的细胞。由于负责检查生长情况的细胞内部机制发生损伤,导致细胞分裂过快,然后生长成肿瘤。脑肿瘤之所以能产生症状,是因为肿瘤对大脑和周围组织的压迫或神经结构遭受刺激引起的。神经组织可能会因为遭受了刺激导致癫痫发作或是破坏导致了功能丧失。[详细] 什么因素会增加患脑肿瘤的风险? 脑肿瘤的发生带来的影响不容忽视,尤其是这个部位和器官比较复杂,更容易出现各种不良反应。为了有效地对抗疾病的发生,从而对身体起到健康的作用,我们需要了解疾病的发生原理,这样才能从根本上对疾病进行预控。[详细] 是什么引起脑肿瘤 脑肿瘤的发病原因和身体其他部位相似,即基因突变导致的正常脑细胞突变成肿瘤细胞,细胞生长不受控制,从而演变成肿瘤。引起细胞突变的因素包括外部因素和内部因素。外部因素是环境污染、电离辐射和病毒感染。随着现代社会环境污染越来越严重,人体会摄入有毒化学物质,导致细胞突变。电离也是一个主要因素,如放射性损伤和长期无线电通讯,可能会引起细胞突变。[详细] 脑瘤的致病相关因素 目前,脑瘤的确切病因还不完全清楚。目前认为有以下因素: 一、先天因素。人类胚胎发育过程中,原始细胞留在颅腔或椎管内,在一定条件下分化增殖为神经系统。常见的先天性肿瘤,如表皮样囊肿、皮样囊肿、畸胎瘤等,都是由于先天性缺陷的发展。神经系统先天性肿瘤的发生率比较高,但很多都是良性的。[详细] 导致患脑肿瘤的原因有哪些 脑肿瘤的发生受多种因素的影响,主要原因是先天性遗传因素、癌基因和化学因素。此外,不良的生活环境、饮食习惯、生活习惯和职业因素都可能引起脑肿瘤的发生和发展。[详细]
手机端查看更多优质内容
咨询客服 2 客服
点击咨询客服
电话 电话
400-082-1008
微信 微信
微信
公众号 公众号
公众号
置顶 置顶