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乳腺癌脑转移治疗新进展

2016/05/27 发布:网络

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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,由于影像学技术的进展以及生存期的延长,乳腺癌脑转移的发病率越来越高,20% 左右的脑转移瘤来源于乳腺,成为脑转移发生率仅次于肺癌的恶性肿瘤。

  年轻女性、肿块较大(大于 5 cm)、组织学分级高、ER  阴性、三阴乳腺癌、Her-2  过表达、淋巴腺转移的乳腺癌病人更常出现脑转移。

  乳腺癌脑转移最常见的症状是颅高压表现,主要通过颅脑 MRI  或颅脑增强 CT  确诊,MRI  比 CT  扫描更敏感,应作为***检查。

  乳腺癌脑转移的预后与分子亚型、KPS  评分、颅外转移和脑转移瘤个数等因素有关。

  三阴乳腺癌脑转移的总生存期大约 3~4  个月。相反的,尽管 Her-2  阳性乳腺癌脑转移的发生率更高,但经过抗 Her-2  治疗后比三阴乳腺癌生存期更长;确诊脑转移时,KPS  评分 ≥ 70  分的病人生存期更长;脑转移瘤个数越多以及不可控制的颅外转移,其预后越差。

  乳腺癌脑转移的治疗包括手术、化疗、全脑放射治疗(WBRT)或立体定向放疗(SRT)、生物治疗等,本文我们一起探讨一下。

  局部治疗 

  对于孤立脑转移瘤,尤其是对于浑身疾病控制良好合并脑转移的病人,手术切除可以提高 OS,手术切除 + WBRT/ 瘤床 SRS 可以提高局部控制率。

  1~3 个的脑转移瘤:外科手术切除 + WBRT;

  局限性脑转移灶,无法耐受外科手术切除或解剖位置手术切除困难:SRS+WBRT;

  >3 个的脑转移瘤:WBRT 能减轻症状,提高局部控制率;对于预计生存时间不到 3 个月推荐***支持治疗或 WBRT。

  浑身治疗 

  1. ER 阳性的脑转移瘤

  可以通过浑身化疗获益。内分泌治疗的获益未明,但不少研究表明他莫昔芬、甲地孕酮、芬芳化酶抑制剂对脑转移有效。他莫昔芬及其代谢产物在脑组织中的浓度远远高于在血液中的浓度。因而,对于 ER 阳性没有浑身症状的脑转移瘤病人,可以考虑内分泌治疗。

  2. Her-2 阳性的脑转移瘤

  部分化疗药及曲妥珠单抗不能通过血脑屏障。可是脑放疗可以开放血脑屏障,从而提高化疗药物在颅内的浓度,行脑放疗后,化疗药物联合曲妥珠单抗能提高总生存率。

  小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼,可通过血脑屏障,被广泛应用于脑转移瘤病人。对于初诊未治疗的 Her-2 阳性乳腺癌病人,拉帕替尼联合卡培他滨化疗,客观有效率 65.9%,中位进展时间 5.5 个月,1 年的总生存率> 70%。

  在 LANDSCAPE 试验中,于全脑放疗前应用拉帕替尼联合卡培他滨,67% 的患者脑转移瘤体积缩小超过 80%。

  在另一个研究中,在全脑放疗后应用拉帕替尼联合卡培他滨,20% 的患者脑转移瘤的体积缩小 ≥ 50%,比单用拉帕替尼组高 6%。

  CEREBEL 试验中,对于 Her-2 阳性乳腺癌脑转移病人,T-DM1 与拉帕替尼联合卡培他滨比较有生存获益。

  3.  三阴乳腺癌脑转移

目前的治疗主要是浑身化疗。传统化疗的客观缓解率为 50%。三阴乳腺癌脑转移病人 EP 方案、替莫唑胺 / 顺铂和替莫唑胺 / 卡培他滨三种方案的有效率为别为 38%、40% 和 18%。


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