c-MET加快肝胆肿瘤治疗进展

来源：网络时间：2016/06/28 17:29 阅读：299

原癌基因 c-MET 是一种重要的基因，c-MET 通路在肿瘤的发生发展中起到极其重要的作用，通路的过度活化和肿瘤细胞的存活、迁移、浸润、转移密切相关。

　　近些年来，随着靶向药物的兴起，c-MET 通路以及 c-MET 抑制剂在晚期肿瘤中的治疗是临床研究的热点。

　　c-MET 异常有 3 种情况

　　c-MET 基因突变：c-MET 通路的继发性活化是靶向药物继发性耐药的原因，如非小细胞肺癌 EGFR-TKI 耐药与 T790m 突变、c-MET 突变等有关。晚期肝癌病人发生率约 5%。

　　c-MET 基因扩增：肝癌病人发生率约 5%～10%。

　　c-MET 蛋白过表达：由于样本量的差别和地区差别引起肝癌病人发生率 20%～40% 不等，平均为 30%。

　　针对 c-MET 通路的抑制剂有两类

　　大分子药物：针对 c-MET 受体本身和针对其配体 HGF 的单克隆抗体；

　　小分子药物：大都是 ATP 的竞争性抑制剂，通过阻断酪氨酸磷酸化发挥抑制 c-MET 激酶的作用；

　　近几年，关于大分子 c-MET 抑制剂的效果不显著，不管是肺癌，还是胃癌均没有取得显著进展。

　　现有的研究表明小分子 TKI 比单抗更具疗效：之前 ASCO 年会报道的小分子 c-MET 抑制剂 Tivantinib 在晚期肝癌的 I～II 期研究取得了阳性的结果、今年秦叔逵教授团队入选 ASCO 壁报的两项关于小分子 c-MET 抑制剂用于晚期肝细胞癌的研究同样在初期显示出优势。

　　选择更合适的 c-MET 抑制剂才有可能取得更好疗效，秦叔逵教授说：今年我们的两项研究的小分子 c-MET 抑制剂均为「pure c-MET 抑制剂」——具有高度选择性，稳准狠，安全性良好、病人耐受性好。

　　肝癌肝外转移的治疗

　　肝癌肝外转移，常见于腹腔淋巴腺特别是肝门淋巴腺转移，其次是肺部转移，还有骨转移、皮肤转移、脑转移等。

　　虽然肝外转移，但肝癌病人大部分不是因为肺转移引起的呼吸困难、骨转移引起疼痛或截瘫等肝外转移病灶恶化而死亡，而主要是因为肝内病灶播散、恶化引起肝功能衰竭而死亡。

　　中国的介入专家认为，在系统浑身治疗的基础上，肝外转移的病人有必要对肝内病灶进行介入治疗。

　　肝癌肝外转移更加强调系统治疗。假如病人的肝功能状态允许，可以考虑对肝内病灶进行介入治疗或其他局部治疗，同时用系统浑身治疗手段包括索拉非尼、免疫治疗、化疗等去控制肝外病灶。

　　总的来说，浑身治疗 + 局部治疗，关注基础肝病，抗病毒、保肝利胆、改善肝功能。

　　胆系肿癌的内科治疗

　　胆系肿瘤是胆囊癌、肝内胆道癌和肝外胆道癌在内的一组异质性疾病，它们来自同一个胚层，发病机制和生物学行为类似。其起病隐匿、恶性程度高、进展迅速，预后非常差，主要以外科治疗为主。

　　在过去的研究中，全世界只有一项阳性结果的 III 期试验——吉西他滨 + 顺铂（GP 方案）优于吉西他滨单药。目前为止，GP 方案是胆系肿瘤的标准化疗方案。