分子靶向治疗肺表皮细胞癌变

分子靶向治疗是指在肺癌细胞分子生物学的基础上，利用肺癌细胞和正常细胞在分子生物学上的差异，采用封闭受体、阻断信号传导通路、抑制血管生成等方法作用于肺癌细胞的特定靶点，特异性地抑制肺癌细胞的生长，促使肺癌细胞凋亡，其疗法可达到直接治疗或导向治疗目的。

选择肺癌细胞特异的靶点，比如表皮细胞生长因子受体的基因突变会造成肺癌，或者使肺癌生长更快，假如可以针对这样的靶点进行治疗，能效果很好并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，取得效果很好低毒副作用的靶向治疗方法。

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是较早进入临床应用的靶向治疗药物，研究表明其针对的是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变患者。临床上已经应用于治疗肺癌的EGFR-TKIs药物有吉非替尼（Gefitinib，Iressa，易瑞沙）、厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva，特罗凯），还有埃克替尼（Icotinib，Conmana，凯美纳）。大样本临床研究分析发现EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）优势人群具有下列特征亚裔、腺癌、不吸烟和女性。

而EGFR基因突变是EGFR-TKIs疗效较重要的预测指标，其敏感基因主要是19外显子缺失突变和21外显子点突变，研究称之种突变患者使用EGFR-TKIs的疗效相当。而EGFR-TKIs治疗疗效与患者什么时机接受EGFR-TKIs治疗关系不大，不论是维持治疗均可延长患者生存时1司。考虑到治疗的无疾病进展生存时间和生活质量，EGFR基因突变患者可尽早使用EGFR-TKIs.ECFR-TKIs较常见的药物副作用是腹泻、皮疹或痤疮，一般症状较轻，予以相关对症处理后可以缓解ALK融合基因是目前肺癌治疗批准的第2个靶点。

2011年8月26日，MET/ALK融合基因受体的多靶向酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Cri宠川inih，Xalkori，赛可瑞）就获得了美国食品安全局认证，而且是批准用于METFALK融合基因阳性患者的各种情况下治疗治疗ALK阳性的NSCLC患者，不管作为前列还是二或三线治疗均有不俗的效果。研究结果显示ALK阳的患者接受克唑替尼治疗的1年生存率为70%，与EGF只基因突变阳性9患者接受EGFR-TKJ.后的1年生存率类似（71%）。

但MEX/ALK融合基因与EGFR基因突变也有所不同，即使未接受EGFR-TKIs治疗，EGFR基因突变患者预后也优于突变阴性患者，但未接受克唑替尼治疗的患者中ALK阳性患者的预后差于ALK阴性患者。

　　临床上已有应用的另一类靶向治疗药物是以贝伐珠单抗为代表的针f血管的靶向药物，其可特异性结合血管内皮生长因子（VEGF）并阻断EGF受体激活的人源化单克隆抗体。与EGFR-TKIs不同的是，贝伐珠抗单药治疗NSCLC效果不理想，但是与各种化疗方案联合可显着提高化泸的治疗效果。

目前较可能预测贝伐珠单抗疗效的分子标志物是血浆中VEGF的水平，这与贝伐珠单抗作用靶点一致。除此以外，我国自行研制的重组人血管内皮抑制素（endosta，恩度）是目前有效的抗肿瘤新生血管生成抑制剂之一。

　　目前，另有多利哆靶点靶向治疗药物在进行应用于肺癌治疗的临床研羝其中包括阿法替尼（Afatinih），是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮受体2（HER2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，其同样用于EGFR突变阳性的患者，临床研究结果显示阿法替尼相较优等标准化疗可显若延缓癌症进展，目前，阿法替尼所递交的新药注册申请已被美国食品和药品管理局（FDA）接受，并被FDA确定为优先审批项目，阿法替尼有望被用于伴有经FDA批准的检测方法确定的表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　在晚期肺癌二线或者是三线的情况下，可以根据患者的肿瘤活检病理组织基因标记物突变情况以及经济情况来选择靶向治疗。对于前列患者，假若不能做化疗，或者是高龄的患者，我们前列可以直接使用靶向治疗。

　　对于PS比较差的（一般情况差）、高龄（大于等于75岁）患者，已不能使用化疗，我们可以考虑直接予以靶向治疗。

　　分子靶向治疗药物的研发与应用，对原有的肿瘤治疗学观念与模式将产生巨大的影响，但尽管已取得了一定的疗效，仍有许多问题有待解决。

　　例如，疗效的预测问题，若能预见性地使用于可能有效的患者，则可避免无需要的经费投人怎样与传统治疗方法配合以达到提高疗效的目的分子靶向药物的耐药性问题等等。相信随着肿瘤分子生物学研究的不断深人，药物作用机制将会进一步阐明，药物应用的个体化将会成为可能，更多的肿瘤患者将会从中受益。

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