阿片类药物与癌痛治疗

一、阿片类止痛药的特殊优势　　

1.止痛作用强　阿片类药物的止痛作用明显超过其他非阿片类止痛药。与非阿片类止痛药相比较，阿片类止痛药几乎只作用于中枢神经系统——大脑和脊髓，能在非常大范围和程度上阻断和限制疼痛信号的传递，从而获得强镇痛效果。

　　2.长期用药无器官毒性作用　阿片类药的中枢性镇痛作用的机制提示，其强镇痛作用并不是意味着同时会出现更多不良反应。阿片类药物本身对肠胃、肝、肾器官无毒性作用。

　　3.无封顶效应　当患者的疼痛因肿瘤进展而加重时，或用阿片类药止痛未达到理想效果时，可通过增加阿片类药物的剂量提高止痛治疗效果，其用药量无很高限制性剂量。让患者了解阿片类药具有无封顶效应的特性，可以解除患者对使用阿片类止痛药的恐惧和担心，如担忧“过早”使用阿片类止痛药，会引起今后当肿瘤病情恶化疼痛加重时阿片类药治疗无效，或无强镇痛药可选择等顾虑。

　　二、更实用更安全的新剂型和新品种 阿片类药物的新剂型及新品种，不仅更实用、更方便，也使药物滥用的风险降低。除吗啡控释片及缓释片外，阿片类止痛药的新剂型及新品种包括羟考酮控释片、吗啡直肠栓剂、芬太尼黏膜含剂、芬太尼透皮贴剂和羟考酮直肠栓剂等。芬太尼缓释透皮贴剂属强阿片类镇痛药，持续作用72小时，适于进食困难、严重恶心呕吐或便秘的癌症疼痛病人。

　　盐酸羟考酮控释片（商品名：奥施康定，oxycontin）也是强阿片类镇痛药，其有效成份为羟考酮，属于纯阿片受体激动剂，止痛作用无封顶效应。盐酸羟考酮控释片的主要特点是：　　（1）止痛作用迅速而持久：药物吸收呈双相吸收峰，38%即时释放，62%缓慢释放，因而用药后1小时以内可快速起效、平稳持续镇痛达12小时；　　（2）效果很好：口服生物利用度达87%，个体差别小，镇痛强度是吗啡的2倍；　　（3）方便：12小时服药一次；剂量调整方便快捷，用药1.6～2天内可达稳态血药浓度，适用于中度和重度癌症疼痛治疗；（4）安全：活性代谢产物浓度低，临床长期用药出现代谢产物积蓄现象的危险性低。

　　三、阿片类药物医疗消耗量增加并未增加药物滥用危险 人们担忧阿片类药物在癌症疼痛及医疗中的广泛应用，是否会引起阿片类滥用也随之而增加?美国的药物滥用警告网络（drugabusewarningnetwork，简称dawn系统）回顾性调查分析发现1990～1996年全美吗啡、羟考酮、氢吗啡酮和芬太尼等4种阿片类药物的消耗量分别增长59%、27%、23%和19%。

　　相反，哌替啶的消耗量减少了35%。但是，在此期间，除吗啡滥用人数略有所增加（从838人增至865人，增加3%），其他阿片类止痛滥用人数明显减少：芬太尼从59人减至24人，减少59%；羟考酮从45262人减至3190人，减少29%；氢吗啡酮从718人减至609人，减少15%；哌替啶从1335人减至806人，减少39%。

　　除此以外，1996年阿片类药物滥用人数仅占所有药物滥用人数的3.8%，也较1990年（5.1%）降低。调查结果显示，阿片类止痛药医疗用药并未增加阿片类药滥用的危险。

　　四、不 使用或有争议的阿片类药 不 使用的阿片类药包括：哌替啶、阿片激动/拮抗混合剂（如喷他佐辛、布托啡诺、纳布芬）、部分激动剂（如丁丙诺啡）。美国在阿片类药物医疗总消耗量明显增加的同时，哌替啶的医疗用药量却降低。

　　反映出人们已渐渐意识到哌替啶在治疗慢性疼痛方面的缺陷，如作用时间较短、毒性代谢产物T1/2长易蓄积等。喷他佐辛等治疗对阿片药产生依赖性反应的病人，突然停药可产生戒断症状，止痛作用有限，可能产生不愉快的精神症状（如焦躁不安，幻觉）。

　　丁丙诺啡的止痛作用有限，而且可产生戒断症状。 可待因是who 用于中度疼痛的弱阿片类药。但是，与其他阿片类止痛药相比较，可待因止痛作用相对较弱。可待因与吗啡的等效止痛剂量为10∶1。可待因的用药剂量增加到一定程度时，止痛作用增加不显著，但不良反应增加。因而，美国及欧洲许多学者提出，可选择强阿片类药物取代可待因，中度疼痛小剂量强阿片类药物更安全有效。