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肺癌的化疗方案有哪些?

2017/04/19 发布:互联网

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  细胞毒药物治疗恶性肿瘤的历史不过才60年。1946年人类用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得了成功,从此以后肿瘤的化学药物治疗渐被临床接受,人们认识到除外科手术和放射治疗以外,化学药物也可以治疗肿瘤。到了20世纪70年代,顺铂、卡铂、阿霉素等(二代药)药物进入临床后,肺癌才开启了药物治疗时代。但因疗效低,副作用大,使得患者难以接受完成治疗。90年代以后,随着紫杉类、长春瑞宾、吉西他滨等(三代药)药物逐渐上市及相关临床试验研究证实这些药物与铂类药物联合,较以往化疗方案治疗肺癌显示出:疗效越来越好,毒副反应越来越轻,进而改善了肺癌患者的生活质量并延长了生存时间,从而确立了化学药物在治疗肺癌中不可或缺的地位。下面介绍常用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗方案:

  (1)长春瑞滨+顺铂(NC)方案:是早期的三代方案。美国西南肿瘤协作组(SEOG)在一项临床Ⅲ期研究中,206例晚期非小细胞肺癌患者随机进入长春瑞滨+顺铂组和顺铂单药组。研究结果:总有效率26%,中位生存期8个月,1年生存率36%,明显优于顺铂单药。另一项在欧洲进行的随机对照研究,比较了NC、长春地辛+顺铂及长春瑞滨单药方案,有612例患者入组,结果发现NC方案在总有效率、中位生存期明显高于后两组,分别结果发现NC方案在总有效率、中位生存期明显高于后两组,分别为30%vsl9%vsl4%和40周vs32周vs31周。而在Depiere等的121例患者的随机研究中,NC方案的有效率为43%,中位生存期为33周。随后NC方案在NSCLC术后辅助化疗中的多项Ⅲ期研究中有较好的结果:改善ⅢA期患者生存时间,5年生存率提高了近15%。

  (2)吉西他滨+顺铂(GC)方案:是近来常用的治疗NSLSC方案之一。在1999年发表的一项Ⅲ期临床研究中,比较GC方案与第1代标准方案EP(顺铂+依托泊苷),有效率分别为40、6%VS 21、9%(P=O、02),中位疾病进展时间6、9个月VS 4、3个月(P=O、01),中为生存时间为8.7个月VS 7、2个月(P=O、40)。在JMDB研究(一项临床Ⅲ期随机对照研究)中的不同组织学类型亚组分析显示:GC方案对鳞癌有36、7%的较好疗效。“吉西他滨非小细胞肺癌meta分析组”对13项4555例患者参加的临床试验研究进行了分析,发现与其他三代药物加铂类化疗方案比有微弱的生存优势,1年***生存增加了3、9%,提示吉西他滨加铂类方案在三代方案中略占优势。

  (3)紫杉醇十顺铂(PC)方案:是治疗NSCLC方案之一。一项美国的Ⅲ期临床研究比较紫杉醇+顺铂(PC)方案和顺铂+依托泊苷(EP)方案,结果:有效率分别为27、7%VS 12、4%,中位生存时间为9、9个月VS 7、6个月,1年生存率为38、9%vs31、8%。以此PC方案取代EP方案为标准的晚期NSCLC一线治疗方案。在以后的很多年中的化疗方案临床研究中以PC方案为对照组。但在2007年一项晚期NSCLC化疗方案回顾性的研究分析显示:PC方案与其他三代含铂方案比较近期有效率相当,但无疾病进展时间(PFS)较短,不是晚期NSCLC一线化疗的优势方案。

  (4)多函他赛+顺铂(DC)方案:是治疗NSCLC方案之一。一项有28个国家1200例患者参加的大型国际多中心Ⅲ期临床研究,比较DC方案与NC方案,有效率分别为32%:25%(P=0、029),中位生存期为11、3个月:10、1个月,1年生存率分别为46%:41%(P=O.044)。在研究***发现一个三代方案在有效率及生存期上超过另一个三代方案。在NSCLC二线治疗方案研究中JMEI试验比较了单药培美曲塞方案与单药多西他赛方案,总的疗效与中位生存期无显著差别,分层分析发现在病理分型鳞癌组中多西他赛组优于培美曲塞组,中位生存时间分别为7、4个月:6、2个月(P=O、018)。

  (5)培美曲塞+顺铂方案:是治疗NSCLC近期推出的方案。在一项l725例患者参加的多中心Ⅲ期临床研究比较了培美曲塞+顺铂(CP)与吉西他滨+顺铂(CG),两组的有效率相近似,分别为30、6%:28、2%,中位生存时间两组相当均为10、3个月。而在依组织学类型的亚组分析中发现在非鳞癌患者中CP方案组在有效率、中位生存时间优于CG方案组分别为32.O%:25、2%和12、6个月:10、9个月,在鳞癌组CG方案组的有效率、中位生存时间优于CP方案组分别为36、7%:26、9%和10、8个月:9、4个月。在化疗的毒副反应方面,特别在严重的血液毒性方面CP方案明显低于CG方案。而在随后的S380临床试验中,260例组织学类型为非鳞癌的晚期NSCLC患者随机入组,比较培美曲塞+卡铂(PC)方案与多西他赛+卡铂(DC)方案,结果:PC组与DC组在中位方案与多西他赛+卡铂(DC)方案,结果:PC组与DC组在中位疾病无进展时间(PFS)及中位生存时间基本相同,没有显示出组织学类型再优势:在化疗的毒副反应方面PC方案明显优于DC方案。

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