赛可瑞的药代动力学知识

赛可瑞（英文商品名Xalkori，克唑替尼，Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。

其药代动力学如下：

吸收

口服单剂量克唑替尼，平均4~6 小时克唑替尼的吸收达到峰值。每日服用250 mg 克唑替尼两次，15
天内可达到并保持稳态血药浓度，平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次200~300 mg 的剂量范围，稳态系统药物暴露（Cmin 和AUC）的增加略高于剂量的增加比例。

单剂量口服给药250 mg 后，克唑替尼的平均十分生物利用度为43%（范围：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf 和Cmax 降低约14%。克唑替尼与食物同服或不同服均可。

分布

静脉注射50 mg 克唑替尼，药物几何平均分布容积（Vss）为1772 升，说明药物自血浆广泛分布至组织内。

在体外克唑替尼与人体血浆蛋白结合率为91%，与药物浓度无关。体外研究表明克唑替尼为P-糖蛋白
（P-gp）的底物。血液-血浆浓度比率约为1。

代谢

参与克唑替尼代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑
替尼酰胺和O-脱羟产物，并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。

清除

克唑替尼单剂量给药后，表观终末半衰期为42 小时。健康志愿者在服用单剂量250 mg 放射物标记的克唑替尼后，在其粪便和尿液中分别发现给药剂量63%和22%的放射物标记的克唑替尼。粪便与尿液中克唑替尼原型药物分别约占给药剂量53%和2.3%。

克唑替尼250 mg 每日两次给药后在稳态时的平均表观清除率（CL/F）（60 升/小时）低于单剂量250mg
口服给药后的（100 升/小时），可能归因于克唑替尼多次给药后CYP3A 的自动抑制。

阅读：英立达的服用注意事项           多吉美与瑞戈菲尼有什么区别