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肾癌药物白介素-2的药理

2018/04/10   来源:互联网

  重组人白介-素2(rhIL-2)是基因重组产品,常常用于控制肾癌等癌症,肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,学术名词全称为肾细胞癌,又称肾腺癌,简称为肾癌。



  肾癌药物白介素-2的药理

  白介素-2(Interleukin-2,IL-2)是辅助型T淋巴细胞(TH)活化产生的细胞因子[1-2]。IL-2具有双重调控免疫应变的能力,可有效诱导细胞免疫和体液免疫应答。重组人白介-素2(rhIL-2)是基因重组产品,含有133个氨基酸残基,相对分子质量为15·5 k,其药理作用在于增强免疫应答。

  阿地白介素(IL-2)的主要生理作用是刺激和维持T细胞的分化增殖。IL-2有关肿瘤的生物学活性包括:1.刺激自然杀伤(NK)细胞的增殖和活化,并增强其活性。2.诱导细胞毒性淋巴细胞,增强其溶细胞活性。3.诱导淋巴因子活化杀伤(LAK)细胞。LAK细胞具有广谱的抗肿瘤活性,可以溶解多种肿瘤细胞。IL-2不仅是产生LAK细胞的必需淋巴因子,而且在它的存在下还能维持LAK细胞的增殖和长期生长,因此,在临床抗肿瘤治疗时往往把IL-2和LAK细胞同时给予,这就是恶性肿瘤的过继免疫性治疗(adoptiveimmunetherapy,AIT)。4.刺激肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增生并增强其活性。动物实验证明,TIL较LAK细胞的抗肿瘤活性高50~100倍。5.不仅能促进T细胞增殖,且对细胞有促增殖和促分化作用。在肿瘤治疗的动物模型中已证明,当T细胞中介抗瘤反应强烈时,很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用;但当T细胞中介的抗瘤反应很弱时,则需要很高剂量的IL-2。低剂量可以显著地刺激T细胞,而激发NK及LAK细胞则要求很大剂量。因IL-2不能直接抗癌,用药目的是最大限度地兴奋免疫机制,以加强抗癌作用。以前常用的IL-2和LAK细胞联合应用治疗恶性肿瘤,现已不再推荐,而代之以IL-2与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合疗法(过继疗法adoptive therapy)。6.rhIL-11为177个氨基酸组成的活性蛋白质。其编码基因位于19号染色体长臂13区。作用于巨核细胞系较晚期阶段的巨核细胞水平,促进巨核细胞的增殖及成熟,并促进血小板的产生。IL-11虽无巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF)的活性,但有巨核细胞增殖因子的活性,与GM-CSF及IL-3协同作用,可使CFU-MegDNA量增多。

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