新发现：基因突变，竟然也会增加患癌症的风险

近日，研究癌症高发家庭的科学家们发现了一种罕见的遗传性基因突变，该突变大大增加了罹患胰腺癌和其他癌症的风险。

这项研究近日已发表在《Nature Genecics》上。

来自美国哈佛大学医学院附属Dana-Farber癌症研究所、Brigham和妇女医院的研究团队报告了这一此前未知的突变。

该发现可以对具有强烈胰腺癌家族史的个体进行检测，以确定他们是否携带这种发生在被称为RABL3基因中的突变，以便在更早且更易治疗的阶段发现胰腺癌。

该研究通讯作者、癌症遗传学家和胃肠病学家、医学博士Sahar Nissim说：“有证据表明，通过筛查

高风险人群来治疗胰腺癌可能会改善预后。

此外，他们的亲属可以选择接受检测，以了解其是否携带突变。”大约10%的胰腺癌具有家族遗传模式，尽管已经发现了一些突变，但在大多数情况下，致病基因缺陷并不为人所知。

一种可导致个体易患胰腺癌的遗传突变发生在基因BRCA2中，该基因也已知导致乳腺癌和卵巢癌。基因RABL3中新发现的突变同样增加了癌症在个体一生中发病的可能性。

研究人员说：“胰腺癌是一种极具挑战性的疾病，治疗选择有限。家族性胰腺癌导致一个家庭中出现多个病例，它可能会给我们带来宝贵的见解，为胰腺癌的预防和治疗开辟新的选择。”

在该研究中，当研究团队研究一个家庭时，发现了RABL3突变，该家庭成员中有5名胰腺癌患者和多名其他癌症患者的亲属。这一模式表明遗传突变导致了癌症的易感性。这项分析包括对一名48岁时患上胰腺癌的家庭成员及其80岁被诊断出患有胰腺癌叔叔的DNA进行测序。

RABL3突变还在其他几个癌症亲属和一个未诊断出癌症的家庭成员中发现。通过流行病学方法确认一种新的基因突变导致癌症，通常需要用几年时间寻找世界各地的类似家庭。为此，科学家们转向斑马鱼模型。通过在大量斑马鱼种群中复制基因突变，该团队可以在这个动物模型中进行快速流行病学研究，以评估突变对癌症风险的影响。事实上，与患者家族中的个体相似，携带RABL3突变基因的斑马鱼患癌症的几率明显更高。与一生中发生的体细胞基因突变。相反，RABL3突变是一种癌症易感性突变，个体出生时就已携带，并增加了日后癌症发展的风险。

研究人员特别指出，RABL3突变加速了细胞内一种已知的胰腺癌蛋白KRAS的运动。这种改变促进KRAS在细胞膜中的位置，并触发一系列促进癌细胞生长的事件。科学家们表示，由于KRAS活性在大多数胰腺癌中都发生了改变，因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响可以为胰腺癌的发展提供重要见解，并为靶向治疗提供新的策略。

Nissim说：“这项研究突出了研究和理解罕见家族综合征的力量，我们仅从一个家族就发现了胰腺癌的广泛重要见解，以及如何更好地预防或治疗胰腺癌。”

研究人员强调，RABL3突变在普通人群中很少见，但他们表示，对其进行检测，以及对RABL3基因中潜在的其他突变进行检测，可能会揭示出尚未患遗传性癌症综合征其他家庭的遗传倾向。

在这些家庭中发现的突变将有助于指导哪些亲属应该考虑胰腺癌筛查。Nissim说：“虽然目前还没有针对这种特定基因突变的商业基因检测，但我们预计，未来的商业检测将把这种基因突变纳入其中。我们预计，具有强烈胰腺癌家族史的人都会被 对这种基因突变进行检测。”

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