医药前沿|从美国FDA新发安全性警告看丙肝治疗前的纤维化评估
丙型肝炎是一项感染性疾病,被丙型肝炎病毒(HCV)感染的肝脏可发展为肝硬化甚至肝癌,给患者带来巨大的危害。自DAA药物出现以来,丙肝逐渐成为一项可治好的疾病。DAA药物根据作用靶点和机制不同主要分为三类:NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂,组合成为不同的复方丙肝药物。
使用DAA治疗丙型肝炎之前,需对患者进行全面的评估。在各种评估当中,肝纤维化评估就是十分重要的一环,其准确性直接决定治疗方案的选择和疗程。各大指南均明确指出,肝功能严重受损(Child Pugh B/C级)的患者和无法密切随访的轻度肝损伤患者不应接受含PI方案进行治疗1-3。此次FDA新发的安全性警告就暴露了一些相关的问题。
FDA新发安全性警告
美国FDA在药品安全信息的收集、使用和维护方面扮演了关键角色,其知名性和专业性得到世界公认。FDA于2019年8月28日发布药物安全警告4:含蛋白酶抑制剂的丙肝药物可导致罕见的严重肝损伤。在FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库和截至2019年1月8日的医学文献中,FDA确定63例与使用含PI药物相关的肝功能失代偿、其中包括肝功能衰竭和死亡的患者。对63例患者的基线肝功能状态进行分析,13例为无肝硬化,18例为代偿性肝硬化,21例为失代偿性肝硬化,11例肝功能状态未知;其中31例在基线被报告为无肝硬化和代偿性肝硬化患者中有一半以上被错误分类,并有晚期肝病或先前存在危险因素的证据,如基线存在血小板减少,门脉高压和酗酒,或在接受治疗之前存在其他影响肝脏的严重疾病,可能已经表明或直接导致肝功能失代偿或肝功能衰竭。63例患者分别接受含PI的药物进行治疗后发生肝功能恶化或肝功能衰竭,其中8例患者死亡。
63例患者接受的治疗方案分别为格卡瑞韦/哌仑他韦(n=46)、艾尔巴韦/格拉瑞韦(n=14)、索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦(n=3)。从FDA的警告中我们可以看出,含PI的方案应严格禁用于失代偿性肝硬化或者存在失代偿史的患者(Child B/C级);无肝硬化及代偿性肝硬化患者虽然是含PI方案的适应证,但该方案也有发生肝功能失代偿的风险,并且无创肝硬化评估手段存在着一定的局限性,使得该部分患者存在错误分类和漏诊的可能。因此临床使用PI时也应小心谨慎同时加以密切监测。
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