二维码

手机版

登录 注册
收藏本站 网站地图
医生在线 > 肿瘤频道 > 抗癌新动态 > 医药前沿 > 医药前沿|耶鲁大学发明地毯式搜索、精细准确辨认,免疫新疗法让所有癌细胞无所遁形!

医药前沿|耶鲁大学发明地毯式搜索、精细准确辨认,免疫新疗法让所有癌细胞无所遁形!

2019/10/18   来源:医生在线

近日,来自耶鲁大学的陈斯迪团队研发了一种基于CRISPR基因表达调控的集成内源基因活跃免疫疗法 (MAEGI, Multiplex Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy),绝杀之前的癌症免疫疗法,可对所有癌细胞进行地毯式搜索,辨认伪装癌细胞,最终进行免疫清除。这并不是纸上谈兵,该疗法已然在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌等三种小鼠肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。
  免疫治疗的抗癌效果,主要依赖于免疫细胞对癌细胞特异性抗原的识别;其基本原理是提高免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力,因此免疫系统对肿瘤相关抗原(TAAs)的特异性识别和杀伤能力是决定该类疗法成败的关键。TAAs既在肿瘤细胞中过度表达,也在正常细胞中表达。不仅如此,TAAs作为普通的宿主蛋白,易产生免疫耐受,甚至完全沉默某些抗原的表达和呈递。这些“冷”肿瘤现象加上肿瘤免疫微环境的进一步抑制,阻碍免疫系统对肿瘤的识别和攻击,很容易导致免疫逃逸的发生。

http://img.51daifu.com/image/201910/20191018/20191018163548_89109.jpg
  为了解决现有免疫治疗的缺陷,新系统--MAEGI应运而生,其工作原理类似于将缺乏免疫细胞或“冷”肿瘤的癌组织转化为具有免疫细胞的癌症。肿瘤从冷到“热”的转变使免疫系统能够识别肿瘤并发起攻击。但它又完全不同于现有的肿瘤免疫疗法,它对成千上万的癌症相关基因进行地毯式搜索,并进行GPS定位放大其信号。从设计层面讲,MAEGI利用CRISPRa(CRISPR活跃)技术,将不具有核酸酶活性的Cas9蛋白( dCas9)与转录活跃因子融合,再由sgRNA(向导RNA)引导到靶基因的位置,实现在体内活跃多个指定目标基因的表达,进而促进隐性内源性抗原的表达,最终提高免疫识别和免疫清除效果。
  研究人员选取腺相关病毒(AAV)来进行药物投递,通过全外显子测序,筛选出三阴性乳腺癌细胞系的所有突变基因,并采用精细准确活跃库(只靶向肿瘤组织不影响正常组织)活跃三阴性乳腺癌的所有突变基因,结果发现,44%的原位瘤产生完全/近完全缓解(治愈),67%的非直接注射的同体非原位瘤也产生完全/近完全化解。而新系统更加神奇之处在于:刺激机体产生的抗肿瘤免疫具有长效持久性--通过该系统治愈的小鼠在三个月后仍然可以完全清除同种肿瘤的攻击,并保持了6个月以上的完全缓解。
  新系统工作流程
  总而言之,这种多重内源性基因活跃是一种多用途和高度可扩展的策略,可以诱发对癌症的有效免疫反应。陈斯迪教授表示:一旦这些细胞被识别出来,如果它们将来出现,免疫系统就会立即识别并将其消灭。该研究团队接下来会简化该系统的制作,并计划纳入临床试验,如果能成功,那人类与癌症之间的拉锯战也可以胜利的姿态宣告结束。

  • 治疗
  • 饮食
  • 健康
  • 癌症
  • 健康新闻

推荐阅读

医药前沿|近50万人的大规模研究表明:常喝咖啡可降低患肝癌风险

研究表明,喝咖啡有很多健康益处,这可能是由于其抗氧化剂含量高,但是目前还没有,针对不同咖啡...【详细】

医药前沿|十年研究证明他汀类药物可以有效预防中国人脑梗

2019年3月11日,英国牛津大学、中国医学科学院、北京大学以及中国国家食品安全风险评估中...【详细】

医药前沿|Nature子刊:吸烟导致PD-L1高表达,从而诱发肿瘤免疫逃逸

吸烟会导致肺癌等多种癌症,然而奇怪的是,使用细胞免疫疗法治疗癌症时,吸烟的癌症患者对免疫疗...【详细】

医药前沿|美国公司宣称研发出治愈HIV药物:已向FDA申请临床试验

最近据外媒报道,美国一医疗公司研发出新药物或治愈艾滋病(HIV),已经向美国食品药品监督管...【详细】

扫一扫,全国公立三甲医院体检预约,线上支付有优惠哦

有任何意见、建议、投稿,欢迎发送邮件到 bianjibu@51daifu.com

400-082-1008

找医院
淄博万杰肿瘤医院质子刀中心

山东省淄博市博山经济开发区健康大道1号

上海华山医院PET/CT诊疗中心

上海吴中东路518号(近中山西路口)

宁波明州医院PETMR中心

泰安西路168号

浙北明州医院PET-CT中心

浙江省湖州市公园路255号

上海东方医院PETMR中心

上海市浦东新区即墨路150号

找专家
戴嘉中

主任医师

于同刚

主任医师

肖作平

主任医师

肖立新

主任医师

王跃涛

主任医师

Copyright © 2005-2019 www.51daifu.com 版权所有 沪ICP备09019152号-2 沪公网安备 31010602003466号

互联网药品信息服务资格证书 (沪) 非经营性-2008-0007号 互联网医疗保健信息服务审核同意书 沪卫(中医)网审[2014]第10134号