医药前沿|上海交大发现知名抑癌基因PTEN有促进肿瘤作用
来源：医生在线
时间：2019/11/07 11:14
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2019年11月4日，上海交通大学基础医学院陈国强教授课题组在NatureCellBiology杂志上在线发表了题为：PTENαandPTENβpromotecarcinogenesisthroughWDR5andH3K4trimethylation的研究论文。
该论文报道了肿瘤抑制蛋白PTEN翻译变异体PTENα/β呈现促肿瘤效应的表观遗传调控机制。
该研究发现，除了可以编码经典PTEN蛋白之外，PTEN基因还可以通过两个不同的非典型翻译起始点编码产生两种长形式的蛋白变体，称为PTENα和PTENβ，两者分别在经典PTEN蛋白的氨基端多了一段173和146个氨基酸的延伸序列。
研究团队等以肝癌为研究对象，发现相较于癌旁组织，癌组织中PTEN和PTENα/β的蛋白水平变化不一致性，存在PTEN降低而PTENα/β不变或升高的情况。在PTEN蛋白水平降低的肝癌病人中，PTENα/β的蛋白水平不变或升高组的病人生存期相较于降低组更差。
综上所述，本研究首先发现了PTENα/β的促肿瘤功能，揭示PTEN基因在肿瘤中可能是一把双刃剑，为针对PTEN的肿瘤治疗方案提供了新的思考。
该论文报道了肿瘤抑制蛋白PTEN翻译变异体PTENα/β呈现促肿瘤效应的表观遗传调控机制。
该研究发现，除了可以编码经典PTEN蛋白之外，PTEN基因还可以通过两个不同的非典型翻译起始点编码产生两种长形式的蛋白变体，称为PTENα和PTENβ，两者分别在经典PTEN蛋白的氨基端多了一段173和146个氨基酸的延伸序列。
研究团队等以肝癌为研究对象，发现相较于癌旁组织，癌组织中PTEN和PTENα/β的蛋白水平变化不一致性，存在PTEN降低而PTENα/β不变或升高的情况。在PTEN蛋白水平降低的肝癌病人中，PTENα/β的蛋白水平不变或升高组的病人生存期相较于降低组更差。
在上述意外发现的基础上，课题组通过裸鼠荷瘤实验进一步证实，不同于PTEN蛋白的肿瘤抑制效应，PTENα/β可以发挥促肿瘤作用，并深入揭示其分子机制。过去的研究显示，WDR5蛋白通过识别组蛋白甲基转移酶SET1家族的MLL，与其他蛋白构成WRAD（WDR5，RBBP5，ASH2L及DYP-30）核心催化复合物，催化组蛋白H3甲基化，活跃基因转录参与表观调控。该课题组发现，PTENα/β能够通过N端延伸区与WDR5直接相互作用，维持甲基转移酶MLL的催化活性，促进组蛋白H3K4的三甲基化（H3K4me3），活跃包括NOTCH3在内的一系列促肿瘤基因的表达，进而发挥促肿瘤效应。
综上所述，本研究首先发现了PTENα/β的促肿瘤功能，揭示PTEN基因在肿瘤中可能是一把双刃剑，为针对PTEN的肿瘤治疗方案提供了新的思考。
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