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医药前沿|陈列平带来全新免疫药物NC318, 接棒PD-1, 继续探索癌症“治愈”之路

2019/11/07   来源:医生在线

  短短几个月过去,亲手创造出跨时代药物的“无冕之强者”陈列平又回来了!这一次,他带来了一个全新的免疫治疗药物——Siglec15单抗NC318。再次创造的革命性免疫药物,让所有质疑者遭受了一记现实的重锤。
  2019年11月6日,陈列平教授创办的公司,备受瞩目的Nextcure更新了其核心在研产品Siglec15单抗NC318的一期临床数据。由于临床疗效优异,远超预期,可能还有投资者对陈列平教授的认可,Nextcure公司的股票大涨248.92%!
  “PD-1单抗很大的缺陷,在于它只对约20%的肿瘤患者有效。只有20%-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应,而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击,对于这些机理我们知之甚少。”陈列平教授在采访中提到。
  陈列平教授一言道出了免疫治疗目前正面临的瓶颈。“疗效惊艳,但有效率不高”是PD-1单抗无法忽视的硬伤。
  PD-1单抗从启动临床实验开始,到如今已近10年的时间了,尽管在这十年里我们在临床中不断探索各类联合方案,但依然没有突破有效率的瓶颈,甚至没有找到一个十分标准的疗效预测指标。
  找到更多的免疫逃逸通路,精细准确预测免疫治疗疗效是当前免疫治疗发展的方向。
  当绝大部分人都沉浸于PD-1单抗的优异疗效,陈列平教授早已把眼光投向了更远端的星辰大海。从PD-1单抗单一免疫药物进化到多免疫药物的协同使用,这一过程的重要意义丝毫不逊色于PD-1单抗的研发。
  Siglec-15靶点就来自于此。2019年3月5日,陈列平团队就已在很高等期刊《自然·医学》中刊登论文,阐明了一个全新的免疫抑制分子Siglec-15,它在多种肿瘤表面均有表达。通过抑制Siglec-15表达,能使患者体内的肿瘤微环境回归正常化,从而实现通过免疫来杀灭肿瘤的效果。
  免疫治疗“无冕之强者”的研发实力推平了一切难处,随着临床试验的开启,Siglec-15靶点的治疗潜力逐渐显现。Siglec-15单抗NC318已披露的临床数据显示:
  截止2019年8月,已经有43人接受治疗,剂量从8mg-800mg不等,两周使用一次。临床癌种包括10例非小细胞肺癌,7例卵巢癌,6例黑色素瘤,3例乳腺癌和3例结直肠癌。(具体数据将在本周第34届癌症免疫疗法学会年会中公布)
  在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中,1名患者达到完全缓解,1名患者达到部分缓解,1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小,2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中,缓解率达到29%,疾病控制率达到71%。这与PD-1单抗早期临床试验的数据类似。

  安全性方面受试患者耐受性良好,常见的副作用包括腹泻(4例1级,2例2级),瘙痒(3例1级,1例2级),皮疹(1级和2级),关节痛(2例1级),淀粉酶升高(3级,4级)。这同样与PD-1单抗的副作用类似。

陈列平带来全新免疫药物NC318, 接棒PD-1, 继续探索癌症“治愈”之路

  从这个临床数据的各方面来说,NC318单抗都可能会成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更为关键的是,研究证实在肺癌患者中,Siglec-15与PD-L1的表达基本不同步,两个分子同步表达比例只有3.2%。
  这就意味着PD-1抑制剂可能与Siglec-15单抗NC318能在免疫治疗中相互补充,即便PD-1治疗无效,仍有Siglec-15单抗NC318可能起效。再加上免疫治疗与现有的各类抗肿瘤疗法形成协力,相信他们能创造出我们不敢想象的优良成绩。
  黄沙百战穿金甲,不破楼兰终不还。这位孤独的探索者,在免疫道路上创造出了更加绚烂的成果。我们期待免疫治疗能在可以预见的未来里再次创造奇迹,斩断癌症的魔爪。
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