医药前沿|Nature子刊：吸烟导致PD-L1高表达，从而诱发肿瘤免疫逃逸
来源：医生在线
时间：2019/11/12 16:01
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吸烟会导致肺癌等多种癌症，然而奇怪的是，使用细胞免疫疗法治疗癌症时，吸烟的癌症患者对免疫疗法的治疗效果反而比不吸烟者更好。这是为何？
2019年3月，中国癌症中心周光飙团队在Nature子刊NatureCommunications杂志上发表题为：The Aryl hydrocarbon receptor mediates to baccoinduced PD-L1expression and isassociated with responseto immunotherapy的研究论文。
该研究发现，吸烟产生的烟雾会通过芳香烃受体（AhR）诱导PD-L1的过表达，从而导致肿瘤的免疫逃逸，促进肿瘤的进展。因此针对PD-L1/PD-1的细胞免疫疗法对吸烟的癌症患者效果更好。
PD-1（programmed death1），程序性死亡受体1，是免疫细胞T细胞上表达的一种蛋白，用于识别并“杀死”肿瘤细胞。
PD-L1（programmed cell death-Ligand1），程序性死亡受体-配体1，是肿瘤细胞上所表达的蛋白，PD-L1会特异性结合PD-1，结合后便抑制了T细胞的活化和增殖，从而造成肿瘤细胞的逃逸。
基于PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，成功开发并上市了多款细胞免疫治疗药物，拯救了无数癌症患者，基于免疫检查点的细胞免疫疗法也荣获了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。
PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，对肺癌的治疗也显示出了有希望的临床疗效，然而，和不吸烟的肺癌患者相比，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的吸烟肺癌患者的客观改善更明显、临床益处更持久、生存期更长。
之前的研究表明，吸烟者的肿瘤细胞中存在更高的非同义突变和更高的新生抗原负荷，说明吸烟可能诱发了肿瘤免疫逃逸，因此针对免疫逃逸的细胞治疗对其效果更明显。
该研究首先通过体外和体内实验，发现烟草烟雾和苯并(a)芘（简称BaP，烟草等燃烧不充分时产生的一种致癌物），均会诱导肺上皮细胞的PD-L1过表达。
肺癌小鼠模型实验发现，AhR抑制剂发挥了显著抗肿瘤活性，并与PD-L1抗体发挥协同作用。
这些结果表明，烟草烟雾会通过芳香烃受体（AhR）诱导肺上皮细胞的PD-L1表达，从而逃避T细胞杀伤以促进肿瘤发生，并且表明芳香烃受体（AhR）能够预测患者对免疫疗法的反应，也可以作为一个有吸引力的治疗靶标。
2019年3月，中国癌症中心周光飙团队在Nature子刊NatureCommunications杂志上发表题为：The Aryl hydrocarbon receptor mediates to baccoinduced PD-L1expression and isassociated with responseto immunotherapy的研究论文。
该研究发现，吸烟产生的烟雾会通过芳香烃受体（AhR）诱导PD-L1的过表达，从而导致肿瘤的免疫逃逸，促进肿瘤的进展。因此针对PD-L1/PD-1的细胞免疫疗法对吸烟的癌症患者效果更好。
PD-1（programmed death1），程序性死亡受体1，是免疫细胞T细胞上表达的一种蛋白，用于识别并“杀死”肿瘤细胞。
PD-L1（programmed cell death-Ligand1），程序性死亡受体-配体1，是肿瘤细胞上所表达的蛋白，PD-L1会特异性结合PD-1，结合后便抑制了T细胞的活化和增殖，从而造成肿瘤细胞的逃逸。
基于PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，成功开发并上市了多款细胞免疫治疗药物，拯救了无数癌症患者，基于免疫检查点的细胞免疫疗法也荣获了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。
PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂，对肺癌的治疗也显示出了有希望的临床疗效，然而，和不吸烟的肺癌患者相比，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的吸烟肺癌患者的客观改善更明显、临床益处更持久、生存期更长。
之前的研究表明，吸烟者的肿瘤细胞中存在更高的非同义突变和更高的新生抗原负荷，说明吸烟可能诱发了肿瘤免疫逃逸，因此针对免疫逃逸的细胞治疗对其效果更明显。
该研究首先通过体外和体内实验，发现烟草烟雾和苯并(a)芘（简称BaP，烟草等燃烧不充分时产生的一种致癌物），均会诱导肺上皮细胞的PD-L1过表达。
表达PD-L1的肺癌细胞，会通过与T细胞上PD-1结合，从而抑制T细胞，产生肿瘤免疫逃逸。因此吸烟产生的烟雾，通过遇到肺上皮细胞表达PD-L1使肺癌细胞逃过T细胞的免疫检查。
肺癌小鼠模型实验发现，AhR抑制剂发挥了显著抗肿瘤活性，并与PD-L1抗体发挥协同作用。
这些结果表明，烟草烟雾会通过芳香烃受体（AhR）诱导肺上皮细胞的PD-L1表达，从而逃避T细胞杀伤以促进肿瘤发生，并且表明芳香烃受体（AhR）能够预测患者对免疫疗法的反应，也可以作为一个有吸引力的治疗靶标。
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