伽马刀科研论文|表皮生长因子受体突变:非小细胞肺癌脑转移患者伽玛刀后与良好的局部肿瘤控制相关
来源：医生在线
时间：2019/11/14 15:59
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《JournalofNeurosurgery》杂志2019年6月21日在线发表中国台北的LeeCC,HsuSPC,LinCJ等撰写的《表皮生长因子受体突变:非小细胞肺癌脑转移患者伽玛刀放射外科治疗后与良好的局部肿瘤控制相关。
非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变的存在与体外放射敏感性升高有关。然而，对EGFR突变的非小细胞肺癌放射敏感性的临床研究结果并不确定。本研究旨在对接受脑转移瘤（BMs）放射治疗后定期随访影像学随访的非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。作者还研究了EGFR突变对伽玛刀放射外科治疗(GKRS)疗效的影响。
本研究中包括264例接受伽玛刀放射外科治疗(GKRS)治疗的患者(1069处脑转移瘤患者)，采集患者的表皮生长因子受体(EGFR)突变状况、人口统计学特征、一般表现状况和肿瘤特征。分别于GKRS治疗后3个月和以3个月为间隔进行影像学检查。采用Kaplan-Meier图和Cox回归，将EGFR突变状态和其他临床特征与肿瘤控制率及总体生存率进行相关性分析。
作者研究发现，肿瘤控制率为87.8%，12个月总体生存率为65.5%。表皮生长因子受体(EGFR)突变组和表皮生长因子受体(EGFR)野生型组的肿瘤控制率在治疗后12个月时分别为90.5%和79.4%，在治疗后24个月时分别为75.0%和24.5%。立体定向放射外科（SRS）治疗后2年随访，EGFR突变组的颅内效应率约为EGFR野生型组的3倍(p<0.001)。Cox回归多因素分析确定EGFR突变状态、颅外转移、原发肿瘤控制、处方边缘剂量为肿瘤控制的预测因子(分别p=0.004,p<0.001,p=0.004,p=0.026)。伽玛刀放射外科（GKRS）联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗是总体生存率的较重要的预测因子(p<0.001)。
研究还表明，新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）、阿法替尼（afatinib）、奥西替尼（osimertinib）可以改善有表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌脑转移瘤患者的预后。然而，中枢神经系统的通透性限制了TKIs的到达以及有效治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的能力。因此，推量(boost)立体定向放射外科（SRS）对进展的脑转移瘤的治疗是必要的。较近，一项多中心研究比较了，先期(up-front)表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗、先期立体定向放射外科（SRS）治疗、先期全脑放疗(WBRT)的结果揭示与，1)先期EGFR-TKI的使用与延期（deferral）放射治疗(包括SRS和WBRT)之间，2)发生脑转移瘤的有EGFR突变的NSCLC患者的总体生存率（OS）较差，有相关关系。相反，立体定向放射外科治疗后使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗会带来较长的总体生存期（OS），并能让患者避免全脑放疗（WBRT）的神经认知后遗症。
在这项研究中，作者检测了关于伽玛刀放射外科治疗(GKRS)后的有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移瘤患者与良好的肿瘤控制和总体生存期（OS）有关的假设。作者还研究了SRS治疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的效果。
非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变的存在与体外放射敏感性升高有关。然而，对EGFR突变的非小细胞肺癌放射敏感性的临床研究结果并不确定。本研究旨在对接受脑转移瘤（BMs）放射治疗后定期随访影像学随访的非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。作者还研究了EGFR突变对伽玛刀放射外科治疗(GKRS)疗效的影响。
本研究中包括264例接受伽玛刀放射外科治疗(GKRS)治疗的患者(1069处脑转移瘤患者)，采集患者的表皮生长因子受体(EGFR)突变状况、人口统计学特征、一般表现状况和肿瘤特征。分别于GKRS治疗后3个月和以3个月为间隔进行影像学检查。采用Kaplan-Meier图和Cox回归，将EGFR突变状态和其他临床特征与肿瘤控制率及总体生存率进行相关性分析。
作者研究发现，肿瘤控制率为87.8%，12个月总体生存率为65.5%。表皮生长因子受体(EGFR)突变组和表皮生长因子受体(EGFR)野生型组的肿瘤控制率在治疗后12个月时分别为90.5%和79.4%，在治疗后24个月时分别为75.0%和24.5%。立体定向放射外科（SRS）治疗后2年随访，EGFR突变组的颅内效应率约为EGFR野生型组的3倍(p<0.001)。Cox回归多因素分析确定EGFR突变状态、颅外转移、原发肿瘤控制、处方边缘剂量为肿瘤控制的预测因子(分别p=0.004,p<0.001,p=0.004,p=0.026)。伽玛刀放射外科（GKRS）联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗是总体生存率的较重要的预测因子(p<0.001)。
作者认为，本研究表明，在非小细胞肺癌脑转移瘤（NSCLC-BMs）患者中，表皮生长因子受体(EGFR)突变是肿瘤控制的独立预后因素。此外，伽玛刀放射外科（GKRS）联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗对立体定向放射外科（SRS）治疗后延长生存期的作用较为显著。在选定的患者组中，SRS联合EGFR-TKIs治疗为非小细胞肺癌脑转移瘤（NSCLC-BMs）患者提供了有效的肿瘤控制。
研究还表明，新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）、阿法替尼（afatinib）、奥西替尼（osimertinib）可以改善有表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌脑转移瘤患者的预后。然而，中枢神经系统的通透性限制了TKIs的到达以及有效治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的能力。因此，推量(boost)立体定向放射外科（SRS）对进展的脑转移瘤的治疗是必要的。较近，一项多中心研究比较了，先期(up-front)表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗、先期立体定向放射外科（SRS）治疗、先期全脑放疗(WBRT)的结果揭示与，1)先期EGFR-TKI的使用与延期（deferral）放射治疗(包括SRS和WBRT)之间，2)发生脑转移瘤的有EGFR突变的NSCLC患者的总体生存率（OS）较差，有相关关系。相反，立体定向放射外科治疗后使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗会带来较长的总体生存期（OS），并能让患者避免全脑放疗（WBRT）的神经认知后遗症。
在这项研究中，作者检测了关于伽玛刀放射外科治疗(GKRS)后的有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移瘤患者与良好的肿瘤控制和总体生存期（OS）有关的假设。作者还研究了SRS治疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的效果。
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