新研究:基于血液的基因分型检测法可能用于指导转移性乳腺癌的靶向治疗
来源：医生在线
时间：2019/12/26 14:08
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近日，圣安东尼奥乳腺癌研讨会在美国召开，会上科学家们分别报告了液体活检在乳腺癌中的较 新研究进展。较 新研究数据显示，基于血液的基因分型检测法可以准确检测特定的生物标志物，并有可能用于指导转移性乳腺癌的靶向治疗。此外，结合循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的检测方法，或可用于三阴性乳腺癌残留病灶检测和复发风险预测。
液体活检可指导转移性乳腺癌的靶向治疗
据报告，来自英国癌症研究所等机构的研究人员，利用Guardant Health的液体活检分析产品和Bio-Rad的微滴式数字PCR（ddPCR）技术鉴定了患者循环肿瘤DNA（ctDNA）中的突变，包括HER2、ESR1和AKT1突变。
根据在ctDNA中发现的特定基因突变，研究团队将患者人群分为三个主要队列：ESR1突变、HER2突变和AKT-1突变。此外，研究人员还根据ctDNA和肿瘤测序结果添加了第四组AKT-1和PTEN突变队列，以及第五组未发现突变的三阴性乳腺癌队列。
在不经组织检测的前提下，研究人员检测了与ctDNA突变匹配的靶向治疗响应率，并监测了突变频率、检测准确性、进入治疗队列的患者比例以及克隆优势突变与亚克隆突变的活性。结果显示，经Guardant 360和ddPCR进行cfDNA检测的784名患者有着极高的一致性，达到96~99%。同时，研究人员将ctDNA与患者的肿瘤样本进行比较以验证plasmat MATCH的结果，发现液体活检的总体敏感性为93％。
此外，Guardant 360检测还鉴定出一些可靶向的基因突变，包括超过35%的PIK3CA突变，针对该突变美国FDA已批准了相应的靶向疗法。Guardant360还检测到更多的ESR1突变，以及此前未检测到的微卫星不稳定性和ERBB2突变。
作为研究的一部分，研究人员为142名具有特定突变的患者提供了匹配的靶向疗法，并取得了初步的治疗效果。研究团队计划在大型临床试验中进行试验。研究人员表示，该研究结果证实，液体活检可以迅速提供多个肿瘤中存在的基因突变。ctDNA检测提供了一种简单、有效和快速的肿瘤基因分型方法，并且鉴定出ctDNA突变的患者进行匹配的靶向治疗可获得一定的疗效。
Guardant Health全球首 席医学官Rick Lanman表示：“转移性乳腺癌治疗相关基因突变数量正在持续增长，至关重要的是，肿瘤学家必须使用一种简单可靠的方法来全面检测有关患者的突变信息。Guardant360可监测基因突变图谱随时间的变化，并识别可靶向但不常见的基因组生物标志物。”
液体活检可指导转移性乳腺癌的靶向治疗
据报告，来自英国癌症研究所等机构的研究人员，利用Guardant Health的液体活检分析产品和Bio-Rad的微滴式数字PCR（ddPCR）技术鉴定了患者循环肿瘤DNA（ctDNA）中的突变，包括HER2、ESR1和AKT1突变。
英国癌症研究所的分子肿瘤学教授Nicholas Turner表示，其团队希望不必进行多次液体活检，就可以解决乳腺癌肿瘤的基因分型问题。他强调：“这需要进行前瞻性研究以评估ctDNA检测在常规实践中的准确性，以及这些工具在无需组织检测的情况下指导靶向治疗的潜力。”
根据在ctDNA中发现的特定基因突变，研究团队将患者人群分为三个主要队列：ESR1突变、HER2突变和AKT-1突变。此外，研究人员还根据ctDNA和肿瘤测序结果添加了第四组AKT-1和PTEN突变队列，以及第五组未发现突变的三阴性乳腺癌队列。
在不经组织检测的前提下，研究人员检测了与ctDNA突变匹配的靶向治疗响应率，并监测了突变频率、检测准确性、进入治疗队列的患者比例以及克隆优势突变与亚克隆突变的活性。结果显示，经Guardant 360和ddPCR进行cfDNA检测的784名患者有着极高的一致性，达到96~99%。同时，研究人员将ctDNA与患者的肿瘤样本进行比较以验证plasmat MATCH的结果，发现液体活检的总体敏感性为93％。
此外，Guardant 360检测还鉴定出一些可靶向的基因突变，包括超过35%的PIK3CA突变，针对该突变美国FDA已批准了相应的靶向疗法。Guardant360还检测到更多的ESR1突变，以及此前未检测到的微卫星不稳定性和ERBB2突变。
作为研究的一部分，研究人员为142名具有特定突变的患者提供了匹配的靶向疗法，并取得了初步的治疗效果。研究团队计划在大型临床试验中进行试验。研究人员表示，该研究结果证实，液体活检可以迅速提供多个肿瘤中存在的基因突变。ctDNA检测提供了一种简单、有效和快速的肿瘤基因分型方法，并且鉴定出ctDNA突变的患者进行匹配的靶向治疗可获得一定的疗效。
Guardant Health全球首 席医学官Rick Lanman表示：“转移性乳腺癌治疗相关基因突变数量正在持续增长，至关重要的是，肿瘤学家必须使用一种简单可靠的方法来全面检测有关患者的突变信息。Guardant360可监测基因突变图谱随时间的变化，并识别可靶向但不常见的基因组生物标志物。”
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