研究证明电离辐射可以诱导癌症细胞铁死亡
铁死亡是一种铁依赖性形式的调节性细胞死亡,它由过度的脂质过氧化作用诱导,在形态学和机制上均不同于凋亡。目前的研究表明,铁死亡主要是由含有多不饱和脂肪酸(PUFA,较明显的是花生四烯酸)磷脂(PLs)的过氧化引起的。放射疗法是许多癌症治疗的基石,但放射抵抗仍然是导致放射疗法失败的主要因素。放射疗法使用高能电离辐射(IR)产生DNA双链断裂,从而诱导细胞周期停滞,衰老和各种细胞死亡模式,包括细胞凋亡,坏死,自噬和有丝分裂灾难。除了直接破坏DNA外 ,IR可以诱导间接的细胞作用。
2020年1月16日,中南大学王晖及德克萨斯大学安德森癌症中心Gan Boyi共同通讯在Cell Research 在线发表题为“The role of ferroptosis in ionizing radiation-induced cell death and tumor suppression”的研究论文,该研究发现电离辐射(IR)诱导癌细胞中的铁死亡。从机制上讲,IR不仅诱导活性氧(ROS),而且诱导ACSL4的表达,ACSL4是铁死亡的必需脂质代谢酶,导致脂质过氧化和铁死亡的升高。ACSL4缺失可在很大程度上消除IR引起的铁死亡并增强放射抵抗力。
总而言之,该研究揭示了IR和铁死亡之间的先前未知的联系,并表明有必要进一步探索放射治疗和FINs在癌症治疗中的结合。
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