Nature：科学家发现新的抗生素消灭耐药细菌

2020年2月12日，加拿大科学家的较 新研究论文发表在国际学术期刊《自然》杂志上。在该论文中，研究人员已经从土壤中发现了一组新型抗生素来对细菌展开攻击，该抗生素被认为是抗耐药微生物的较 佳临床候选药物。

该文章的题目中文译名为《抑制肽聚糖重塑的抗生素的进化指导发现》，主要作者来自加拿大麦克马斯特大学的生物化学与生物医学系。目前，许多抗生素来源于原核生物产生的代谢产物，特别是放线菌家族的代谢产物，但是，尽管传统上是基于活性平台筛选放线菌提取物的，但是这种方法已经不能帮助科研工作者发现更多更新的抗生素。因此，本文的研究团队利用生物合成基因的系统发育以及缺乏已知抗性决定簇来预测可能具有新生物活性的抗生素，利用这些预测，他们发现了一种新的功能模式的糖肽抗生素新功能类中的两个成员，即已知的糖肽抗生素补全他汀和一种新发现的化合物，称为Corbomycin。

他们表示通过结合肽聚糖、补全他汀和Corbomycin阻断自溶素的作用，自溶素是生长过程中细胞壁重塑所必需的肽聚糖水解酶。在皮肤MRSA感染的小鼠模型中，Corbomycin和Complestatin的抗药性水平较低，可有效减少细菌负荷。据了解，要解决持续的抗生素危机，需要发现具有新颖作用机制的化合物，这些化合物能够治疗耐药性感染。许多抗生素均来自细菌产生的专门代谢产物，特别是放线菌家族的代谢产物。尽管放线菌提取物传统上是利用基于活性的平台进行筛选的，但由于已知化合物频繁重新发现，这种方法已不占优势。放线菌的基因组测序揭示了一个尚未开发的生物合成基因簇，但需要权衡预测哪些基因簇可能产生有前途的新化学物质。