肿瘤新的治疗方法 免疫+放疗一个新的契机
来源：医生在线
时间：2021/02/25 17:01
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免疫治疗(immunotherapy)主要是指依靠促进自身免疫系统对肿瘤的免疫反应，来达到肿瘤治疗的目的。而对肿瘤免疫中，主要的参与者和执行者之一，就是T淋巴细胞。因此，促进T淋巴细胞对肿瘤免疫，是大多数免疫疗法的主要方向，包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法，以及癌症疫苗。
不过，免疫治疗的不足也非常明显，现有10%-30%的患者响应免疫检查点抑制剂的治疗。这与癌细胞、免疫系统和肿瘤微环境的复杂性密不可分。
从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。
人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外，它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。
肿瘤微环境是免疫细胞和癌细胞作战的第 前列，这里的环境极其恶劣。不现有各种癌细胞的代谢产物抑制免疫细胞的活性，甚至肿瘤的基质细胞，也参与到抑制免疫细胞活性的过程中。
鉴于上述总总情况的复杂性，免疫治疗联合手术、放疗、化疗、靶向治疗，甚至是免疫治疗之间的联合，成为近年来的研究热点。尤其是与放疗的联合。
放疗联合免疫，相互增益
由于放疗自身的特点，长期以来，学界都有个猜测，放疗可以增强免疫治疗的作用。近年来，这个猜测正在被越来越多的临床证据证实。
例如PACIFIC这个三期临床试验。在这个全球多中心的大型三期临床试验中，研究人员一共招募了来自26个地区235家医院的713名不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗后接受的PD-L1单抗Durvalumab（简称“I”药）的巩固治疗。
那些接受了Durvalumab治疗的患者：无疾病进展生存期从5.6个月提升到16.8个月，患者的疾病进展或死亡风险降低了48%。生存率方面，目前Durvalumab治疗组66.3%的2年生存率，也好过单纯放化疗的55.6%。
同步放化疗+Durvalumab免疫治疗，现在已经是美国NCCN指南 的III期不可手术肺癌患者前列标准方案。不仅如此，欧洲ESMO和中国CSCO指南也将其作为1A类证据， 为III期肺癌患者的新的标准治疗方案。
从癌细胞的角度来讲，为了避免被杀伤性T细胞识别，它会降低主要组织相容性复合体（MHC）的表达，增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达，或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。
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肿瘤微环境是免疫细胞和癌细胞作战的第 前列，这里的环境极其恶劣。不现有各种癌细胞的代谢产物抑制免疫细胞的活性，甚至肿瘤的基质细胞，也参与到抑制免疫细胞活性的过程中。
鉴于上述总总情况的复杂性，免疫治疗联合手术、放疗、化疗、靶向治疗，甚至是免疫治疗之间的联合，成为近年来的研究热点。尤其是与放疗的联合。
放疗联合免疫，相互增益
由于放疗自身的特点，长期以来，学界都有个猜测，放疗可以增强免疫治疗的作用。近年来，这个猜测正在被越来越多的临床证据证实。
例如PACIFIC这个三期临床试验。在这个全球多中心的大型三期临床试验中，研究人员一共招募了来自26个地区235家医院的713名不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗后接受的PD-L1单抗Durvalumab（简称“I”药）的巩固治疗。
那些接受了Durvalumab治疗的患者：无疾病进展生存期从5.6个月提升到16.8个月，患者的疾病进展或死亡风险降低了48%。生存率方面，目前Durvalumab治疗组66.3%的2年生存率，也好过单纯放化疗的55.6%。
同步放化疗+Durvalumab免疫治疗，现在已经是美国NCCN指南 的III期不可手术肺癌患者前列标准方案。不仅如此，欧洲ESMO和中国CSCO指南也将其作为1A类证据， 为III期肺癌患者的新的标准治疗方案。
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