三联疗法可显著改善转移性结直肠癌的预后
来源：医生在线
时间：2021/03/11 17:16
阅读：370
分享
BRAF基因是一种原癌基因，如果出现了突变，身体患癌的可能性就比较大，而V600E代表的是BRAF基因容易癌变的一个位点。经过大量研究证实，BRAF-V600E基因突变与癌症的诊断、治疗和判断预后都有重要联系。其中，大约10％的转移性结直肠癌存在这种突变，具有这种突变的肿瘤难以对治疗产生反应，从而导致患者的预后不良。
这项研究由MD安德森癌症中心的ScottKopetz博士领导，并于12月23日发表在JournalofClinicalOncology。这项发现有望改善转移性结直肠癌患者的治疗标准，包括那些具有BRAF-V600E基因突变的转移性结直肠癌。
Kopetz博士是研究BRAF突变型结直肠癌的专家，并已研究了多种联合疗法来治疗这类结直肠癌。早前，他领导了一项名为BEACONCRC的III期临床试验，结果显示，两种靶向药物西妥昔单抗和康奈非尼（Encorafenib）可以显著缩小肿瘤，与接受标准治疗的患者相比，该疗法可显著延长患者总生存期，并提高了应答率。去年，该试验的结果同时在《新英格兰医学杂志》，以及欧洲医学肿瘤学会年会上公布，引起了轰动。
在这项名为S1406的研究中，Kopetz和他的团队仍然进行了组合疗法研究，以寻找有效的治疗方案。在该试验中，他们测试了106名转移性结直肠癌患者，其中包括携带有致命的V600E突变的患者。所有患者先前都接受过化疗，并且他们的癌症已对这些疗法无反应。
研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中，一组患者接受伊立替康和西妥昔单抗的治疗，另一组患者在此基础上还接受第三种药物维罗非尼的联合治疗。
研究小组发现，接受三联疗法的患者对药物的肿瘤反应率更高，为17％，并且保持无癌的时间更长，而只接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者反应率为4％。
Kopetz说，从分子水平来看，三联治疗的作用机理是这样的：传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，是一种靶向药物，可通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）的作用来阻断癌细胞的生长。他还提到，维罗非尼是一种BRAF抑制剂，也是另一种靶向疗法，可直接攻击BRAF蛋白，从而进一步减缓肿瘤的生长。
Kopetz补充说：“三联疗法切断了癌症强大的生长途径。这项试验，与BEACON不同，我们还加入了化学疗法，这为治疗这种侵袭性结肠直肠癌提供了更有效的方法。”
该研究还有另一个有趣的发现：在接受三联疗法的患者中，BRAF-V600E变异等位基因频率的循环肿瘤DNA（ctDNA）下降了87％，而接受两种药物组合的患者中，ctDNA却没有下降。Kopetz说，这是有力的证据，表明测量ctDNA的水平可能是衡量短期疗效的有效方法。可以使用液体活检技术来进行检测，就像抽血一样容易。
Kopetz博士是研究BRAF突变型结直肠癌的专家，并已研究了多种联合疗法来治疗这类结直肠癌。早前，他领导了一项名为BEACONCRC的III期临床试验，结果显示，两种靶向药物西妥昔单抗和康奈非尼（Encorafenib）可以显著缩小肿瘤，与接受标准治疗的患者相比，该疗法可显著延长患者总生存期，并提高了应答率。去年，该试验的结果同时在《新英格兰医学杂志》，以及欧洲医学肿瘤学会年会上公布，引起了轰动。
在这项名为S1406的研究中，Kopetz和他的团队仍然进行了组合疗法研究，以寻找有效的治疗方案。在该试验中，他们测试了106名转移性结直肠癌患者，其中包括携带有致命的V600E突变的患者。所有患者先前都接受过化疗，并且他们的癌症已对这些疗法无反应。
研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中，一组患者接受伊立替康和西妥昔单抗的治疗，另一组患者在此基础上还接受第三种药物维罗非尼的联合治疗。
研究小组发现，接受三联疗法的患者对药物的肿瘤反应率更高，为17％，并且保持无癌的时间更长，而只接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者反应率为4％。
Kopetz说，从分子水平来看，三联治疗的作用机理是这样的：传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，是一种靶向药物，可通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）的作用来阻断癌细胞的生长。他还提到，维罗非尼是一种BRAF抑制剂，也是另一种靶向疗法，可直接攻击BRAF蛋白，从而进一步减缓肿瘤的生长。
Kopetz补充说：“三联疗法切断了癌症强大的生长途径。这项试验，与BEACON不同，我们还加入了化学疗法，这为治疗这种侵袭性结肠直肠癌提供了更有效的方法。”
该研究还有另一个有趣的发现：在接受三联疗法的患者中，BRAF-V600E变异等位基因频率的循环肿瘤DNA（ctDNA）下降了87％，而接受两种药物组合的患者中，ctDNA却没有下降。Kopetz说，这是有力的证据，表明测量ctDNA的水平可能是衡量短期疗效的有效方法。可以使用液体活检技术来进行检测，就像抽血一样容易。
健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医
荐 相关文章
直肠癌患者预后如何？直肠癌预后好吗
直肠癌是一种很严重的恶性肿瘤，其预后取决于直肠癌临床分期、病理组织学情况和手术情况等因素。不同情况下的预后也不相同，一般情况下分期较好则预后加好，无浸润无扩散预后较好，手术控制较好则预后较好。此外其他因素也会对直肠癌预后产生一定影响。[详细]
当心结肠癌伪装成阑尾炎
结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤。随着经济、生活水平的不断提高，高脂肪、高蛋白的西方生活方式越来越流行，结肠癌的发病率在我国也是逐渐升高，成为当今常见的疾病之一。[详细]
直肠癌术后便秘怎么办？
直肠癌术后便秘的发生率较高，同时会给患者的生活带来一定的影响，直肠癌患者进行手术治疗后，多会做人工造口。直肠癌术后便秘可能是因为出口梗阻，此时术后肠胃都是处在修复阶段的，不易蠕动。此时便秘主要和造口的情况有关。一些患者可能是和结肠运动的问题有关。所以建议患者当医院做一下结肠传输试验排除一下是否是慢传输性，或做一下腹部ct检查排除一下是是否是腹腔转移导致直肠癌的复发。[详细]
得了直肠癌怎么办？直肠癌生存期有多久？
目前直肠癌手术治疗的发展迅速，但是患者的生存率并无明显提高，导致这一现象的主要原因就是根 治性直肠癌术后有较高的复发率。因此术后患者应进行定期检查，了解患者治疗效果的同时确保其治疗的有效性，如果在手术范围或原先的肿瘤位置上出现新的肿瘤病灶，或者出现肿瘤转移，就是所谓的术后复发，术后复发一般会有便频、便血、会阴部疼痛等症状。[详细]
直肠癌手术后排尿难怎么办？如何解决直肠癌排尿难问题？
直肠癌患者在进行根 治手术3天~5天后，常规要求进行夹导尿管训练。为不影响睡眠，这个训练一般在白天进行。训练时用夹子夹导尿管每2~3小时，再开放20分钟~30分钟。这样训练1~2周的时间，患者一般就可感觉到尿意，说明此时的排尿功能感觉神经已经开始恢复。[详细]
直肠癌会对人体的哪些器官造成伤害？
晚期癌肿进一步扩大时会侵犯周围组织器官，使患者排尿困难、尿频、尿痛等。当癌肿侵及骶前神经丛，会出现骶尾和腰部疼痛；转移至肝脏时，引起肝肿大，腹水黄疸，甚至恶液质等表现，这些都是直肠癌的症状。[详细]
直肠癌日常怎么调理？直肠癌日常怎么复查？
守时复查，避免复发。癌症是一个需求长时间调查医治的疾病，应长时间与经治医师坚持联系，在榜首、二年内，每三个月复查一次；第三至五年内，要每半年复查一次；第五年今后每年复查一次，以便能及时发现是不是有复发或搬运。一旦发现异常即便医治。[详细]
直肠癌手术后要做什么？
有规律的生活，精神舒畅；适当进行户外活动。教会患者自我护理造口的知识。正确应用肛门袋。出院后造瘘口每1-2周扩张1次，持续2-3个月。指导患者掌握人工肛门的护理，定时扩肛，若发现狭窄或排便困难，及时到医院复查。若无特殊情况，一般出院后3-6个月来院复查1次。[详细]
直肠癌为什么会转移？直肠癌会转移去哪里？
所谓“转移”，是指恶性肿瘤（即俗称的“癌症”）在初出现部位（原发部位）以外的位置继续生长。如果是转移到同一脏器内，比如肝癌转移到肝脏其他位置，称之为“肝内转移”；如果不在同一脏器内，称为“远处转移”。这种特质也称为“扩散”，是区分良恶性肿瘤的重要标志之一。但是，早期恶性肿瘤相对较少转移。[详细]
直肠哪些病变会导致直肠癌？
直肠非癌性疾病：几乎所有的直肠癌都是从息肉开始发展而来的。息肉始发于直肠的内层或肠壁，这类疾病经过多年的迁延而演变成癌。某些类型的息肉（炎性息肉）并非癌前病变，但腺瘤性息肉却能增高癌变的危险性，尤其是多发的或大的息肉。一般认为具有高危险性的腺瘤是大的（>1cm）管状腺瘤、多发性腺瘤、带有绒毛的腺瘤和有一定分化不良的腺瘤。慢性溃疡性结肠炎与结肠癌关系较密切，而与直肠癌的发生关系不密切。[详细]
手机端查看更多优质内容
