如何更有效地治疗非小细胞肺癌？
来源：医生在线
时间：2021/11/02 17:25
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肺癌是目前临床中常见的一类恶性肿瘤，大概分为两类包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌。肺癌可以根据以下方式划分：组织学类型、治疗方案、预后效果。但主要的分类方法是根据病理组织学而定。非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，还有一些黏液腺等等类型，临床上常见的肺癌是非小细胞肺癌，大约占80%~85%，非小细胞肺癌的预后相对小细胞肺癌，应该更好一些，因为它的治疗方法较多，目前治疗的方法包括手术、放疗、化疗、靶向药物治疗和免疫治疗等等。近，科学家又发现了一种新的方法，能够有效地治疗这种癌症。非小细胞肺癌(NSCLC)是人类常见的肺癌类型。
一些非小细胞肺癌患者接受一种叫做免疫检查点阻断(ICB)的疗法，这种疗法通过刺激一种处于“衰竭”状态且已经停止工作的T细胞的免疫细胞子集从而更有效地杀死癌细胞。然而，只有大约35%的非小细胞肺癌患者会对这种ICB治疗产生效应。近期，麻省理工学院生物学系StefaniSpranger实验室的一组研究团队探索了这种耐药性背后的机制，他们这次研究的目的是为了研制出新的疗法，从而更好地治疗非小细胞肺癌患者。在这项研究中，由BrendanHorton博士后领导的一个团队揭示了导致T细胞对ICB无反应的原因，并提出了一个十分可行的解决方案。
长期以来，科学家们一直认为，当T细胞在受到过度刺激或为对抗肿瘤而工作太长时间后突然停止工作、变得筋疲力尽时，这种情况都是由肿瘤内部的条件决定的，这就是为什么医生会使用ICB来治疗癌症，因为ICB可以刺激肿瘤中衰竭的T细胞。然而，Horton的新实验表明:一些抗ICB的T细胞甚至在进入肿瘤之前就停止了工作,这些T细胞的能量实际上并没有耗尽，而是由于在淋巴结中T细胞被刺激的早期出现的基因表达发生了变化而变得功能失调。一旦这些T细胞被刺激，它们就会分化成特定的功能状态，这就可以通过它们独特的基因表达模式来区分。
该研究的作者Spranger说:“导致ICB耐药性的功能失调状态在T细胞进入肿瘤之前出现的概念是相当新颖的。这种状态实际上是一种预设状态，T细胞在进入肿瘤之前就已经对治疗没有反应了。因此，ICB疗法通过重新刺激肿瘤内疲惫的T细胞来发挥作用，但效果不太可能有效。这表明，将ICB与其他针对不同T细胞的免疫疗法相结合可能是帮助免疫系统对抗这类肺癌的一种更有效的方法。”
对人类患者进行细胞因子治疗目前并不安全，因为细胞因子会引起严重的副作用以及一种被称为“细胞因子风暴”的反应，这种反应会导致严重的发烧、炎症、疲劳和恶心。然而，目前科学界仍在努力找出如何安全地给特定肿瘤注射细胞因子。在未来，Spranger和Horton认为细胞因子治疗有望与ICB联合使用。Horton说:“这有可能转化为一种治疗方法，能够帮助提高非小细胞肺癌的治疗反应率。”
Spranger也认为这项研究成果将辅助他们研发出更多极具创新力的癌症治疗方法，特别是因为科学家历来对T细胞衰竭的关注远远超过了T细胞功能状态在癌症中可能发挥的早期作用。
她说:“如果T细胞在早期功能失调，ICB就不会有效，因此我们需要跳出原有的局限而进行更有效的思考。有更多的实验表明，T细胞的功能状态在癌症治疗中实际上是起着非常重要的作用，其他实验室也在努力证实这一点。这意味着细胞因子治疗可能是ICB以外的非小细胞肺癌患者的治疗途径。”
长期以来，科学家们一直认为，当T细胞在受到过度刺激或为对抗肿瘤而工作太长时间后突然停止工作、变得筋疲力尽时，这种情况都是由肿瘤内部的条件决定的，这就是为什么医生会使用ICB来治疗癌症，因为ICB可以刺激肿瘤中衰竭的T细胞。然而，Horton的新实验表明:一些抗ICB的T细胞甚至在进入肿瘤之前就停止了工作,这些T细胞的能量实际上并没有耗尽，而是由于在淋巴结中T细胞被刺激的早期出现的基因表达发生了变化而变得功能失调。一旦这些T细胞被刺激，它们就会分化成特定的功能状态，这就可以通过它们独特的基因表达模式来区分。
该研究的作者Spranger说:“导致ICB耐药性的功能失调状态在T细胞进入肿瘤之前出现的概念是相当新颖的。这种状态实际上是一种预设状态，T细胞在进入肿瘤之前就已经对治疗没有反应了。因此，ICB疗法通过重新刺激肿瘤内疲惫的T细胞来发挥作用，但效果不太可能有效。这表明，将ICB与其他针对不同T细胞的免疫疗法相结合可能是帮助免疫系统对抗这类肺癌的一种更有效的方法。”
对人类患者进行细胞因子治疗目前并不安全，因为细胞因子会引起严重的副作用以及一种被称为“细胞因子风暴”的反应，这种反应会导致严重的发烧、炎症、疲劳和恶心。然而，目前科学界仍在努力找出如何安全地给特定肿瘤注射细胞因子。在未来，Spranger和Horton认为细胞因子治疗有望与ICB联合使用。Horton说:“这有可能转化为一种治疗方法，能够帮助提高非小细胞肺癌的治疗反应率。”
Spranger也认为这项研究成果将辅助他们研发出更多极具创新力的癌症治疗方法，特别是因为科学家历来对T细胞衰竭的关注远远超过了T细胞功能状态在癌症中可能发挥的早期作用。
她说:“如果T细胞在早期功能失调，ICB就不会有效，因此我们需要跳出原有的局限而进行更有效的思考。有更多的实验表明，T细胞的功能状态在癌症治疗中实际上是起着非常重要的作用，其他实验室也在努力证实这一点。这意味着细胞因子治疗可能是ICB以外的非小细胞肺癌患者的治疗途径。”
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