非小细胞肺癌的治疗有哪些手段？肺癌的免疫治疗中哪个效果好？
来源：医生在线
时间：2021/04/02 16:31
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近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗一直是研究的热点，本次大会也有多项相关研究报道了相关成果。其中，来自上海交通大学附属胸科医院钟华教授、韩宝惠教授团队报告了树突状细胞疫苗(DC疫苗)联合化疗在驱动基因阴性的非鳞NSCLC中作为前列治疗的研究结果，并在会议上做口头发言。该项目起始于2016年1月，是上海市胸科医院依托中捷的合作项目。
本单臂研究纳入61例表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的非鳞NSCLC患者，探究在此类患者中，肺癌的树突状细胞疫苗（DCVAC/LuCa，DendriticCellVaccineforLungCancer）与化疗联合作为前列治疗方案的疗效和安全性。
患者正式入组后，接受4~6周期诱导化疗[培美曲塞(500mg/m2)+卡铂(AUC=5)]，随后进入维持化疗阶段[培美曲塞(500mg/m2)]。
诱导化疗2周期后，未进展患者纳入疗效分析的改良的意向性治疗（mITT）人群，并联合DCVAC/LuCa[剂量与每位患者外周血单核细胞（PBMC）单采数量相关，中位数8.48×106个DC]。
安全性终点主要为治疗相关不良反应（TRAE）,严重不良反应（SAE）。疗效终点主要为总生存（OS）期及无进展生存（PFS）期。
研究发现，DCVAC/LuCa联合化疗的安全性良好，常见的治疗相关不良反应包括便秘63%、食欲下降62%、乏力60%、谷草转氨酶（AST）升高22%、血红蛋白减低22%、腹部不适22%等，大部分为1/2级且可缓解。无DCVAC-LuCa相关不良反应。
在mITT人群中，截至2年的随访时间点，中位OS期尚未达到，2年OS率达到52.57%；中位PFS期也得到了不错的结果，为8.0个月。
DC疫苗在前列腺癌、卵巢癌领域的数项研究中已经表现出良好的疗效和安全性，但在肺癌领域的探索尚处于初步阶段。
本研究开拓性地探索了DC疫苗联合化疗在NSCLC中的应用可能性，为今后大规模随机对照试验打下基础。此外，在DC疫苗的制备方面，本研究相较于多数DC疫苗相关研究中的传统制备方式有所改进，即采用患者自体的死亡肺癌细胞株负载自体DC制备疫苗，相当于肺癌细胞全抗原负载DC，无需个体化制备，提高了DC疫苗在临床应用的可行性。
在肺癌的免疫治疗中，PD-1单抗是目前受关注并体现出良好应用价值的疗法，尽管跨试验对比是不合理的，以KEYNOTE189数据（帕博利珠单抗联合化疗前列治疗EGFR/ALK阴性转移非鳞NSCLC：中位OS期为22.0个月，中位PFS期为9.0个月）作为初步参照，也可提示DC疫苗联合化疗前列治疗晚期EGFR、ALK阴性非鳞NSCLC的应用潜力，表明这一疗法具有进一步研究的价值。
继免疫检查点抑制剂带领免疫治疗颠覆肺癌治疗之后，自体细胞免疫疗法也有望走入大众的视野。
在今后的探索中，仍有待完善DC疫苗发挥疗效的验证环节，深入分析患者在接受DC疫苗治疗前、治疗过程中及治疗后的免疫应答状态，进一步明确DC疫苗在这一联合疗法中所起的作用及起作用的机制。
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在mITT人群中，截至2年的随访时间点，中位OS期尚未达到，2年OS率达到52.57%；中位PFS期也得到了不错的结果，为8.0个月。
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在肺癌的免疫治疗中，PD-1单抗是目前受关注并体现出良好应用价值的疗法，尽管跨试验对比是不合理的，以KEYNOTE189数据（帕博利珠单抗联合化疗前列治疗EGFR/ALK阴性转移非鳞NSCLC：中位OS期为22.0个月，中位PFS期为9.0个月）作为初步参照，也可提示DC疫苗联合化疗前列治疗晚期EGFR、ALK阴性非鳞NSCLC的应用潜力，表明这一疗法具有进一步研究的价值。
继免疫检查点抑制剂带领免疫治疗颠覆肺癌治疗之后，自体细胞免疫疗法也有望走入大众的视野。
在今后的探索中，仍有待完善DC疫苗发挥疗效的验证环节，深入分析患者在接受DC疫苗治疗前、治疗过程中及治疗后的免疫应答状态，进一步明确DC疫苗在这一联合疗法中所起的作用及起作用的机制。
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