胆道肿瘤能长期生存吗?TILs免疫疗法效果惊艳!

来源:医生在线 时间:2021/04/08 16:13 阅读:200
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  胆道肿瘤虽然不像胰腺癌那样被冠以“癌中王”的恶名,但同样是一种难治而高危的恶性肿瘤,致死率极高,晚期患者的5年生存率仅约2.5%。胆道肿瘤的主要治疗手段是手术,但大部分患者确诊时已是晚期,无法手术,只能选择化疗,中位总生存期不到一年,急需新的治疗药物和策略。
  2020年更新版的《NCCN指南:不可切除/转移性BTC的系统性治疗方案》中主要是化疗,好消息是针对NTRK基因融合阳性肿瘤获批了恩曲替尼(Entrectinib)和拉罗替尼(Larotrectinib),对于MSI-H/dMMR肿瘤获批了派姆单抗(Pembrolizumab)。肝胆肿瘤患者使用泛癌种的药物之前,NCCN指南 做MSI-H/dMMR或者NTRK融合基因检测。虽然肝胆肿瘤,出现MSI-H/dMMR频率为0.5%~1%,而出现NTRK融合的频率高达3.6%。

  尤其,在临床试验中胆系肿瘤的治疗效果显著。在临床前列治疗失败后,指南中的二线治疗没有很大的效果,为了挽救生命还有很多实验性治疗是值得去进行的。

  联合免疫治疗在很多肿瘤中取得了很好的效果,尤其是在肝癌方面。赵海涛团队从2015年开始,观察联合免疫治疗(PD-1/PD-L1)在胆系肿瘤中效果良好。

  系统治疗组合DCR高达88.5%,成前列治疗失败后主要方案

  DCR达93.3%!特瑞普利单抗三联法前列治疗肝内胆管癌创历史新高!

  这项临床试验共纳入30例肝内胆管癌患者,接受GEMOX方案静脉化疗+仑伐替尼+特瑞普利单抗联合治疗。

  结果显示,客观缓解率(ORR)达到了80%,包括1例完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)更是高达93.3%。此外,2例局部转移患者临床分期降级后进行了手术治疗。6个月总生存(OS)率为90%,中位缓解时间还未达到,24例缓解患者中有16例(66.7%)仍持续应答。

  虽然这只是一项单臂的临床试验,但可能是胆道系统肿瘤药物治疗好的ORR数据了,并且,虽然是四药联合方案,但存在DDR通路基因突变的患者、PD-L1蛋白表达阳性的患者ORR更高,3级以上不良反应发生率为43%,耐受性良好。

  除此之外,还有很多免疫组合疗法治疗胆道系统肿瘤的临床试验,临床效果均较良好。TILs免疫疗法为胆道肿瘤患者带来新曙光,为实体肿瘤治疗带来变革的创新疗法——肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs)过继免疫治疗。

  TILs疗法,简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化,挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞,扩增活化后回输。其根本目标是利用患者的免疫细胞来对抗癌症。这类疗法拥有30多年的历史,早用于恶性黑色素瘤,近年来在乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都体现出不俗的疗效。
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