环孢素用于肾移植的研究

　　环孢素用于肾移植的研究

　　CsA峰值（C2）能更好的指导临床用药。本文通过对58例肾移植病人监测分析C2水平656例次，初步探讨在中国人群中C2监测法的临床意义和治疗窗范围。

　　1 材料与方法：　　

　　1.1一般资料：

　　为2001年1月至2003年02月在我院进行肾移植的患者58例。其中男性39例，女性19例；年龄22～56岁；首先移植患者55例，第2次移植患者3例。手术后均采用三联免疫抑制方案（CsA＋霉酚酸酯/硫唑嘌呤＋强的松）。

　　1.2 仪器与试剂：

　　TDXFLX药物浓度自动分析仪（美国Abboot公司）；CsA单克隆药盒（美国Abboot公司）；CsA（新赛斯平，中美华东医药有限公司）；霉酚酸酯（骁悉，罗氏公司）；硫唑嘌呤（依木兰，葛兰素威康有限公司）。 　　

　　1.3血样采集和测定：

　　所有病人在移植手术后第三天，分别于服药后2小时（C2）抽取1ml静脉血，测定CsA峰值（C2）。1个月内每周采血2次，2个月内每周采血1次，3个月内每1～2周采血1次，3个月后每月采血一次，置EDTA抗凝管中备用。应用美国雅培公司的TDXFLX药物浓度自动分析仪和CsA单克隆药盒，依法操作，测定全血CsA浓度656次，其中男性446例次， 女性210例次。CsA标准曲线RMSE<2。

　　1.4排斥反应与肝肾中毒的判断标准：

　　（1）急排反应的诊断：

　　突有高烧，寒战，浑身不适，焦躁，移植肾处胀痛， 创口渗液或腹腔引流液增多，尿量锐减或有血尿。血清肌酐急剧升高超过原有水平30%。彩超检查提示移植肾血管阻力升高、锥体长大，并排除梗阻、血管栓塞等外科并发病，用大剂量甲强龙0.5~1.0g/d冲击治疗症状缓解。移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应。

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　　（2）急性CsA肝中毒的诊断：

　　排除其他因素后，病人血胆红素≥34.2μmol/L，ALT或AST升高，甚至AKP升高。CsA减量后血胆红素、ALT、AST、AKP恢复正常。

　　（3）急性CsA肾中毒的诊断：

　　血清肌酐下降停滞或缓慢升高，尿量有所减少，Mg2＋重吸收减少，K＋和H＋分泌减少与尿酸排泄减少。CsA减量后症状很快好转。

　　1.5数据处理：

　　全部数据均用x±s表示，组间比较用t检验。

　　2 结果　　

　　将人次全血CsA测定值按手术后不同月份、不同临床表现分组，取其均值并比较各组间的浓度差别。临床表现正常组、急排组和急性肝肾中毒组全血CsA测定值比较，经统计学处理有显著性差别（p＜0.01）。其中正常组与中毒组、排斥组的浓度范围有一定重叠。

　　如何寻找合适的时点浓度来反映病人AUC水平，并据其调整用药量，一直是临床面临的一个难题。晨起环孢素谷浓度C0由于取血方便，测量迅捷，临床沿用至今。国外近阶段的研究显示，稳定期肝肾移植受者口服新山地明时，C0与AUC的相关性无显著性，而C2与AUC的相关性较好。

　　因而 监测C2变化代替C0，可以更好地防止因环孢素用药不当出现急排或药物中毒。由于不少病人C0与C2的高低变化走向不完全一致，并而且有试验[3]证明C12< C0，说明临床常用的C0，还不是真正意义上的谷值，尚且与AUC的相关性不显著。

　　同时，C2变异系数小，它的变化也对AUC值影响很大。因而，作为监测浓度的指标，C2比C0稳定性好，并更能反映AUC的变化，不失相对准确的指标，为了一种实用。