结肠癌手术后辅助化疗进展

　　结肠癌的预后与分期密切相关，Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后5年生存率为70%~80%，而术后辅助化疗对于改善结肠癌的无病生存（DFS）和总生存（OS）均具有重要意义。

　　◆卡培他滨方案
　
　　奥沙利铂可作为早期结肠癌辅助治疗的新标准
　
　　对于氟尿嘧啶类口服药物卡培他滨，X-ACT研究已证明其单药用于辅助治疗的价值与静脉推注的5FU/LV方案（Mayoclinic方案）相似。而在此基础上，NO16968研究评价了卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）与5FU/LV 作为Ⅲ期结肠癌患者术后辅助治疗的疗效。
　
　　该研究共纳入1886 例Ⅲ期结肠癌患者。结果显示，XELOX组的3年、4年、5年DFS率分别为70.9%、68.4%、66.1%，分别较5FU/LV组提高了4.5%、6.1%、6.3%。XELOX组的无复发生存期（RFS）较5FU/LV组显著延长（HR=0.78，P=0.0024）。另外，在65岁以下和65岁以上的患者中，XELOX方案的安全性均与5FU/LV相似，提示老年患者可耐受该方案。　

　　NO16968研究表明，XELOX可作为早期结肠癌辅助治疗的新标准。那么，该方案是否可以替代FOLFOX方案？虽然目前还缺乏直接比较研究，但NO16968研究中XELOX组的5年DFS为66.1%，与MOSAIC研究中FOLFOX4组Ⅲ期患者的5年DFS一致，提示XELOX方案和FOLFOX4方案在Ⅲ期结肠癌的辅助治疗中疗效相当。　

　　◆奥沙利铂方案　

　　奥沙利铂联合5FU/LV用于结肠癌辅助治疗可带来DFS和OS获益处　

　　5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙方案（5FU/LV）一直是结肠癌辅助化疗标准方案，而两项临床研究（MOSAIC和NSABP C-07）证实了奥沙利铂联合5FU/LV的价值，具有里程碑意义。
　
　　MOSAIC研究共纳入2246例Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌治疗术后患者，比较了5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂方案（FOLFOX4）与5-FU持续静滴的5FU/LV方案（deGramont方案）治疗对DFS和OS的影响。此前结果已表明，与5-FU持续静滴相比，加入奥沙利铂显著改善了3年DFS率及4年OS。

　　新的随访结果显示，FOLFOX4组与5-FU持续静滴组的5年DFS率分别为73.3%和67.4%[ 风险比（HR）为0.8，P=0.003]，6年OS率分别为78.5%和76.0%（HR=0.84，P=0.046）。该研究较终明确了奥沙利铂给结肠癌辅助化疗带来的DFS和OS改善，并且证明3年DFS获益可以很好地预测5年OS获益。
　
　　NSABP C-07 研究则对比了5-FU推注的5FU/LV方案（Roswell-Park方案）与该方案+奥沙利铂（FLOX）的疗效。该研究共观察了2407例结肠癌患者，在中位随访时间达42.5 月时，FLOX 组死亡风险降低了20%（P<0.004），FLOX组和单纯5FU/LV组的3 年DFS率分别为76.1%和71.8%（P<0.01），4年DFS率分别为73.2%和67.0%（P<0.01），5年OS率分别为80.3%和78.3%（P=0.061）。FLOX 组3 级以上神经毒性显著增加。
　
　　对比MOSAIC研究和NSABP C-07研究，主要区别在于前者采用5-FU 持续滴注，后者则采用5-FU推注，前者的奥沙利铂总剂量比后者大25%。尽管如此，两项研究的结果是相似的，DFS都有明显的改善。这从另一个角度提示，小剂量奥沙利铂辅助化疗也有益处，5-FU持续滴注与推注疗效相当。

　　因此，在结肠癌辅助治疗后期无法继续应用奥沙利铂时，单用5FU/LV也是可行的选择。此外，从不同阶段的数据看，随着时间的延长，OS获益也日渐明显。
　
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