化学预防药物干预致癌物发展

　　“化学预防”一词1976年提出，当时指的是将维生素A的天然形式和它合成类似物用于癌症发展的预防。其目标是降低确定的高危人群或总人群癌的发生率。随着对致癌机制研究的不断深入，人们认识到致癌过程是环境因素和机体遗传因素相互作用，而引起多种基因突变和其他生物大分子改变积累的结果，是多种机制参与的至少经过引发促长进引发、促长和进展等阶段的多阶段复杂过程。

　　◆化学预防药物临床筛选

　　◇致癌阻断剂检测

　　所谓阻断剂活性是指在致癌过 程的启动阶段阻断癌症发生,包括阻止致癌剂的形 成、吸收、活化、与DNA 共价结合和促进致癌物 的失活。

　　◇抗氧化活性的检测

　　氧自由基在致癌过程中扮演 重要角色,如造成DNA 损伤,诱导与细胞生长和增 殖有关的即刻早期基因的表达。这一类方法包括 微粒体酶、自由基和超氧化物和花生四烯酸的抑 制检测。

　　◇抗增殖活性的检测

　　这是化学预防药物较为重要的靶点，包括细胞生长和增殖的抑制、细胞凋亡的诱导和诱导细胞分化等。

　　◆化学预防药物的作用机制

　　◇致癌物活性阻断

　　抑制致癌物的吸收，抑制致癌 致癌物活性阻断：物的生成或激活，灭活/解毒致癌物，阻止致癌物结 合在DNA 上，上调DNA修复的水平和精确度等。

　　◇抗氧化活性

　　抗氧化活性：清除活性亲电子试剂，清除氧自由基，抑制花生四烯酸代谢等。

　　◇抗增殖活性

　　调节信号转导，调节激素/生长因子 抗增殖活性：活性，抑制癌基因活性，抑制多胺代谢，诱导终末期 分化，恢复免疫反应，诱导凋亡，校正DNA甲基化失衡，抑制血管生成，抑制基底膜降解，激活转移抑制基因等。

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