如何通过肿瘤微环境改善肿瘤的治疗？
来源：医生在线
时间：2021/12/07 17:22
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肿瘤微环境确实会对治疗产生一些不利影响，但我们也可以把微环境当做肿瘤治疗的“踏板”，通过多种方式来改善治疗的效果。
①调控肿瘤微环境的氧化-还原平衡[5]
肿瘤的代谢会使肿瘤的微环境处于一种“弱酸”的状态，这种酸性的微环境会抑制处于其中的治疗性抗体的活性，而弱酸中的氢离子也会抑制肿瘤免疫细胞的功能。
曾有研究者用某种物质逆转了这种酸性的微环境，发现逆转后微环境中T细胞的功能增强了，同时还增强了PD-1抗体的抗肿瘤效果。
因此调控肿瘤的氧化-还原平衡或许可以帮助肿瘤的治疗。
②免疫治疗调节肿瘤微环境增强放疗“远隔效应”[6]
远隔效应，指的是患者在使用放疗照射原发肿瘤时，照射不到的远处转移瘤也有反应的现象，这种现象目前在临床实践中很少见。
有研究者认为，远隔效应是人体系统抗肿瘤免疫反应引起的，但是这种免疫反应通常被肿瘤微环境抑制了。
而以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗可以通过抑制CTLA-4、PD-1等免疫检查点，来调节肿瘤微环境，重新刺激T细胞并增强其功能，进而可能帮助放疗产生“远隔效应”，并且这种方法已经在小鼠模型中获得了成功。
③纠正肿瘤低氧微环境[7]
肿瘤处在一个低氧的微环境中，而在低氧的情况下，放化疗多存在不敏感的问题，纠正肿瘤的低氧微环境，可以改善肿瘤组织氧合，产生辅助放化疗的效应，增加疗效。
那么如何改善低氧环境呢？
目前被提出的改善策略包括单纯高浓度的氧气吸入、应用血红蛋白氧载体等，其中血红蛋白氧载体具有类似红细胞的特性，可以通过微小血管进行氧供，有较好的纠正肿瘤低氧环境的作用。
另外，低氧环境本身也可以作为一个治疗“靶点”，利用微环境低氧的特征设计细胞毒性药物、自杀基因治疗等，但这些目前还处于研究中，实现临床应用还需要时间。
④制备针对肿瘤微环境的新型纳米药物载体[5]
针对肿瘤微环境的特异性，设计一些能够靶向肿瘤微环境的纳米药物，也是当下研究的热点之一，靶点包括成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质和肿瘤细胞微血管等。
以成纤维细胞为例，将它作为靶点有几个优势，包括①靶位丰富（实体瘤中有大量成纤维细胞）；②细胞基因稳定（基因比肿瘤细胞稳定，不容易出现抗原丢失和治疗耐受）；③易与纳米药物发生反应（成纤维细胞主要分布在肿瘤血管附近）等。
另外，还可以利用肿瘤微环境中的特征，来设计纳米药物的“触发条件”，使纳米药物到达肿瘤周围后被“触发”释放，这样药物可以直达肿瘤，降低药物对正常细胞组织的伤害。
肿瘤的代谢会使肿瘤的微环境处于一种“弱酸”的状态，这种酸性的微环境会抑制处于其中的治疗性抗体的活性，而弱酸中的氢离子也会抑制肿瘤免疫细胞的功能。
曾有研究者用某种物质逆转了这种酸性的微环境，发现逆转后微环境中T细胞的功能增强了，同时还增强了PD-1抗体的抗肿瘤效果。
因此调控肿瘤的氧化-还原平衡或许可以帮助肿瘤的治疗。
②免疫治疗调节肿瘤微环境增强放疗“远隔效应”[6]
远隔效应，指的是患者在使用放疗照射原发肿瘤时，照射不到的远处转移瘤也有反应的现象，这种现象目前在临床实践中很少见。
有研究者认为，远隔效应是人体系统抗肿瘤免疫反应引起的，但是这种免疫反应通常被肿瘤微环境抑制了。
而以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗可以通过抑制CTLA-4、PD-1等免疫检查点，来调节肿瘤微环境，重新刺激T细胞并增强其功能，进而可能帮助放疗产生“远隔效应”，并且这种方法已经在小鼠模型中获得了成功。
③纠正肿瘤低氧微环境[7]
肿瘤处在一个低氧的微环境中，而在低氧的情况下，放化疗多存在不敏感的问题，纠正肿瘤的低氧微环境，可以改善肿瘤组织氧合，产生辅助放化疗的效应，增加疗效。
那么如何改善低氧环境呢？
目前被提出的改善策略包括单纯高浓度的氧气吸入、应用血红蛋白氧载体等，其中血红蛋白氧载体具有类似红细胞的特性，可以通过微小血管进行氧供，有较好的纠正肿瘤低氧环境的作用。
另外，低氧环境本身也可以作为一个治疗“靶点”，利用微环境低氧的特征设计细胞毒性药物、自杀基因治疗等，但这些目前还处于研究中，实现临床应用还需要时间。
④制备针对肿瘤微环境的新型纳米药物载体[5]
针对肿瘤微环境的特异性，设计一些能够靶向肿瘤微环境的纳米药物，也是当下研究的热点之一，靶点包括成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质和肿瘤细胞微血管等。
以成纤维细胞为例，将它作为靶点有几个优势，包括①靶位丰富（实体瘤中有大量成纤维细胞）；②细胞基因稳定（基因比肿瘤细胞稳定，不容易出现抗原丢失和治疗耐受）；③易与纳米药物发生反应（成纤维细胞主要分布在肿瘤血管附近）等。
另外，还可以利用肿瘤微环境中的特征，来设计纳米药物的“触发条件”，使纳米药物到达肿瘤周围后被“触发”释放，这样药物可以直达肿瘤，降低药物对正常细胞组织的伤害。
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