肿瘤也有疫苗了已有药企试水

上个月召开的AACR（American Association for Cancer Research）年会上，有人放出了黑色素瘤的疫苗的临床试验数据，不错的效果让疫苗立马占据了讨论的重心和中心。

肿瘤疫苗怎么工作？

我们可以先来想想一般的疫苗怎么工作——利用低活性的抗原来激活人体免疫系统的反应，产生抗体。

肿瘤疫苗的原理也是一样的。经过这么多年对肿瘤的各角度研究，肿瘤学界发现一个问题，有些肿瘤蛋白是变异的或者要么表达水平和正常水平完全不同，恰恰是这种不同，给了免疫系统辨识和消灭它的可能性，免疫系统可以针对它产生抗体——尤其是使用包含这种同类变异蛋白的疫苗来诱发免疫反应。

没想到吧，原理就是这么简单。不过，需要注意的是，目前的肿瘤疫苗不是用来预防，而是用于治疗。

目前疫苗的进展

简单归简单，但是真走到量体裁衣造疫苗这一步，可是花费了几十年，背后是无数次的失败。学界甚至一度对肿瘤疫苗的诞生感到绝望。但是，随着近几年技术又进入了一个飞跃期，包括近两年连续出现的一套能让疫苗作用加强的药物，以及肿瘤基因组数据库的建立，都客观上给疫苗的研发提供了巨大的帮助。

去年，一项为三个黑色素瘤患者量身打造疫苗的临床试验把他们的结果发表在了《Science》上。他们选取了3名可切除的三期皮肤黑色素瘤（(MEL21,MEL38,andMEL218）的患者，然后对他们切除下来的黑色素瘤进行了基因分析。之后，根据得到的信息，研究者为他们打造了自体功能成熟IL-12p70产生的树突细胞疫苗，而且是根据每个人的不同情况分别制造。

研究者通过记录患者在使用疫苗前后的状况，发现，注射疫苗之后，患者的抗肿瘤特异性T细胞数量确实有明显的增高——

此外他们还对比了使用疫苗后抗肿瘤特异性T细胞对肿瘤引起的抗原的反应以及对体内类似的自然蛋白的识别反应——

这次试验已经证明了这类疫苗的安全性，因为患者没有发生任何自体免疫疾病或强烈的不良反应。同时，尽管观察年限和患者数量较少，但是研究者认为这次试验已经一定程度上展示了疫苗的有效性。

除了这次临床试验，在2014年的两次动物实验中，研究者分别证明了这种量身打造的疫苗有效：实验中的大部分小鼠成功抵御了肿瘤的侵袭。

疫苗啥时候能做出来？

肿瘤疫苗的苗头看来不错，资本市场也开始跃跃欲试，目前已经有三家药企率先试水了这个领域，分别是Gritstone Oncology，他们已经注资1亿200万美元去追寻这个治疗方案，Neon Therapeutics则已经下注5500万美元，还有一家公司Caperna，同样也作为先头 进入了这场角逐。

学院派的动作也很快，甚至更快——就在这次年会上，又有两组研究组公布了自己的研究成果。来自华盛顿大学的专家展示了自己研究所内同时在进行的六个疫苗开发项目！华盛顿大学不仅仅再局限于黑色素瘤，而是对肿瘤的种类进行了拓展，其中包括了“癌症之王”胰腺癌。另一组研究者来自Dana-Farber癌症研究所，也展示了他们的黑色素瘤疫苗成果。

还有啥短板吗？

不过，目前Dana-Farber癌症研究所的疫苗，制作时间需要12周，而华盛顿大学的疫苗也需要8周才能做出来。研究者认为这个制作周期可能限制疫苗对生长缓慢的癌症的疗效。慢周期肿瘤细胞被认为会抵抗传统的放射、化学药物治疗，进而成为肿瘤复发和转移的根源。因此，清除慢周期细胞将大大提高肿瘤治疗的效果。

同时，大多数肿瘤疫苗的研究者都选择黑色素瘤也是有原因的——黑色素瘤的变异数量巨大，有时候甚至成千上万，如此大量的变异给了疫苗研究者很大的空间去选择需要的变异蛋白来作为抗原。也是因此，有人提出，对于那些变异极少的肿瘤，这种个人化疫苗的开发恐怕非常困难。

当然，在这方面也不是没有好消息，比如说为一名女性恶性胶质脑瘤患者量身设计的疫苗已经问世，而恶性胶质瘤本身是变异数量较低的肿瘤。也有人指出是因为这名女性所患的恶性胶质瘤正好变异比较多一些，而其中一些变异是由她之前接受的肿瘤治疗手段引起的。

不论如何，年会上针对疫苗目前面临的难点，达成的一致是——抗原的数量是非常关键的。

即使数量问题能够被解决，也还有一些其他隐患：一名荷兰的研究者表示有许多变异蛋白并不是肿瘤必须的蛋白，也就是即使疫苗引发T细胞对其进行攻击，肿瘤可能并不会因此而被消灭。还有另一种可能需要被考虑，即肿瘤的不断变异，如果疫苗所选择的变异蛋白在肿瘤细胞本身当中又一次发生了变异，会使疫苗失去效用。不过，这种问题倒是并非不能解决，魔高一尺道高一丈嘛，你变异我跟着你变抗原就是了。

较后，对这次进步唱反调的人也有，有专家认为个人化疫苗的迅速发展和不断展现的成功结果，会导致大家一窝蜂的去发展个人化疫苗，而放弃已经研究了很多很多很多很多年的通用肿瘤疫苗战场。虽然说后者研究了这么多年都还没有上临床，但是这位专家认为如果是通用疫苗的话，对制造商的要求会低得多，比个人化疫苗容易生产。

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