医药前沿|Cell：通过CRISPR / Cas介导的基因组工程一步产生携带多基因突变的小鼠
来源：医生在线
时间：2019/12/04 15:17
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转基因小鼠是了解发育和疾病中基因功能的重要工具。突变小鼠通常通过插入诱变或通过基因靶向方法产生。在常规基因靶向方法中，通过小鼠胚胎干（ES）细胞中的同源重组引入突变。注射到野生型（WT）胚泡中的靶向ES细胞可以促成嵌合动物的种系，产生含有靶向基因修饰的小鼠。生产单基因敲除小鼠是昂贵且耗时的，并且制造双突变小鼠更是如此。此外，在大多数其他哺乳动物中，没有可用于嵌合动物的已建立的ES细胞系，这极大地限制了许多物种的遗传研究。
在这里，研究人员使用CRISPR/Cas系统驱动基于NHEJ的基因破坏和基于同源定向修复（HDR）的精 确基因编辑，以实现干细胞和小鼠中多个基因的搞笑和同时靶向。
已经开发了替代方法，通过将位点特异性核酸酶的DNA或mRNA直接注射到单细胞胚胎中以在各种物种的特定基因座处产生DNA双链断裂（DSB）来加速基因组修饰的过程。然后可以通过易错的非同源末端连接（NHEJ）修复由这些位点特异性核酸酶诱导的DSB，导致突变小鼠和在切割位点携带缺失或插入。为了剖析具有冗余功能的基因家族成员的功能或分析遗传途径中的上位关系，需要具有两个或更多个突变基因的小鼠，促使开发用于产生携带多个突变基因的动物的有效技术。
在这里，研究人员使用CRISPR/Cas系统驱动基于NHEJ的基因破坏和基于同源定向修复（HDR）的精 确基因编辑，以实现干细胞和小鼠中多个基因的搞笑和同时靶向。
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