CAR-T疗法与TCR-T疗法的区别
来源：医生在线
时间：2021/12/09 17:52
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正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了自身的生存和生长会采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。
一、TCR-T疗法
T淋巴细胞被誉为人体内的“战士”，在人体血液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能，能够抵御和消灭肿瘤细胞。但在肿瘤细胞逃逸过程中，T细胞却不能很好地识别杀伤肿瘤细胞。
TCR（Tcellreceptor）是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而T细胞，促进T细胞的分裂与分化。
二、CAR-T
CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被刺激，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。
三、CAR-T疗法、TCR-T疗法异同点
TCR-T与CAR-T疗法类似之处：
其一在于都是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，因此都被统称为“T细胞受体重新定向”技术（Tcellreceptorredirection）。
其二是治疗流程类似，都是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后回输到患者体内。
四、临床应用
1、TCR-T
TCR-T细胞由于可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展示了良好的安全性和有效性，是目前有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。
TCR-T疗法主要瞄聚焦在实体瘤市场，据不完全统计，目前国内外处于临床以上阶段的药物有53个，除tebentafusp进入III期外，大部分处于I/II期和临床前的早期阶段，适应证包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等。
TCR-T疗法目前仍处在试验阶段，国内外尚未有相关产品上市。若研发顺利，预计将于2022年底陆续获批上市。
2、CAR-T
自2017年以来，CAR-T技术已被美国FDA批准用于治疗某些淋巴瘤和白血病。令人兴奋的是，在许多情况下，CAR-T细胞在这些癌症处于晚期时也有良好的治疗效果，甚至能完全治好癌症患者。
值得一提的是，今年6月，第6款、中国细胞治疗产品，抗人CD19自体CAR-T（FKC876）阿基仑赛注射液获药监局上市批准，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤。
但CAR-T在实体瘤的治疗方面举步维艰，缺乏在正常组织中不表达而在实体瘤中高表达的抗原、免疫抑制性的肿瘤微环境，T细胞内源性的抑制信号等方面挑战，导致其在实体瘤上不能像血液瘤领域一样大显神威。这也促使它与其他免疫疗法联合治疗实体瘤成为新的研究趋势（如CAR-T与CPB的联用）。
T淋巴细胞被誉为人体内的“战士”，在人体血液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能，能够抵御和消灭肿瘤细胞。但在肿瘤细胞逃逸过程中，T细胞却不能很好地识别杀伤肿瘤细胞。
TCR（Tcellreceptor）是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而T细胞，促进T细胞的分裂与分化。
二、CAR-T
CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被刺激，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。
三、CAR-T疗法、TCR-T疗法异同点
TCR-T与CAR-T疗法类似之处：
其一在于都是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，因此都被统称为“T细胞受体重新定向”技术（Tcellreceptorredirection）。
其二是治疗流程类似，都是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后回输到患者体内。
四、临床应用
1、TCR-T
TCR-T细胞由于可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展示了良好的安全性和有效性，是目前有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。
TCR-T疗法主要瞄聚焦在实体瘤市场，据不完全统计，目前国内外处于临床以上阶段的药物有53个，除tebentafusp进入III期外，大部分处于I/II期和临床前的早期阶段，适应证包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等。
TCR-T疗法目前仍处在试验阶段，国内外尚未有相关产品上市。若研发顺利，预计将于2022年底陆续获批上市。
2、CAR-T
自2017年以来，CAR-T技术已被美国FDA批准用于治疗某些淋巴瘤和白血病。令人兴奋的是，在许多情况下，CAR-T细胞在这些癌症处于晚期时也有良好的治疗效果，甚至能完全治好癌症患者。
值得一提的是，今年6月，第6款、中国细胞治疗产品，抗人CD19自体CAR-T（FKC876）阿基仑赛注射液获药监局上市批准，用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤。
但CAR-T在实体瘤的治疗方面举步维艰，缺乏在正常组织中不表达而在实体瘤中高表达的抗原、免疫抑制性的肿瘤微环境，T细胞内源性的抑制信号等方面挑战，导致其在实体瘤上不能像血液瘤领域一样大显神威。这也促使它与其他免疫疗法联合治疗实体瘤成为新的研究趋势（如CAR-T与CPB的联用）。
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