去氧氟尿苷治疗胃癌的疗效
来源： 万方数据
时间：2009/05/12 11:36
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去氧氟尿苷治疗胃癌的疗效
胃癌、大肠癌是我国较常见的消化道恶性肿癌，发病率和死亡率均占肿瘤疾患的前位川，随着治疗技术的进步，消化道肿瘤的治疗效果已得到明显的提高，但晚期消化道肿瘤病人，特别是年老体弱的病人治疗仍感棘手。
2005年6月～2006年3月，我科采用（克托）去氧氟尿苷治疗无法手术的或术中没有完全切除干净或手术后复发的晚期胃癌、大肠癌病人，特别是体质虚弱不能耐受常规化疗的老年病人，获得较为满意的疗效，现作报道。
l、资料与方法
1.1一般资料
本组20例中，男l4例，女6例；年龄5l～75岁。其中胃癌l3例，大肠癌7例，均经组织学及细胞学检查证实，治疗前均有客观肿瘤体征。临床分期Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky评分40～70分。其中无法手术者6例，手术未能完全切除者3例，手术后复发者11例；肝转移4例，肺转移3例，腹腔淋巴腺转移5例，骨转移2例，腹壁转移1例；近阶段消化道出血3例，腹痛5例，Hb<60g／L2例，Hb60～95g／Ll0例，肝功能轻度损伤者丙氨酸氨基转移酶40～6Ou／L者3例。
1.2治疗方法
单药去氧氟尿苷天天800mg，分4次口服，用l4天，停药7天，为1周期，配合对症、支持治疗。重复使用2～3周期，评定疗效。待病人一般情况有所改善后，再采用联合化疗，可选用羟基喜树碱、丝裂毒素、顺铂等。
1.3疗效评定
主要采用B超、钡餐、CT观察病灶大小，依照世界卫生组织（1981年）实体瘤近阶段客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以完全缓解加部分缓解为有效率。毒副反应则按世界卫生组织抗癌药物毒副反应标准（I～Ⅳ级）观察记录。
2、结果
2.1客观疗效
20例接受2～3个周期口服去氧氟尿苷药物化疗，其中l3例胃癌病人CR0例，PR5例，SD6例，PD2例，有效率（CR+PR）38。4％；大肠癌7例中CR0例，PR1例，SD3例，PD3例，合并胃癌及肠癌总有效率30％。
2.2毒副反应
去氧氟尿苷毒副反应轻微，服药后，WBC下降I～Ⅱ度5例（25％），BPCI度2例（10％），Hb下降I度1例（5％），恶心、呕吐I～Ⅱ度3例（15％），无明显心、肝、肾等脏器毒付作用。
3、讨论
在胃癌及大肠癌的临床治疗中，抗癌药的化疗仍占举足轻重的地位，但很多该类病人就诊时已属晚期，失去了手术时机，或手术不能完全切除及手术后复发，体质较差，特别是年老病人，难以耐受浑身化疗的不良反应而不得不放弃治疗。
氟尿嘧啶（5一Fu）作为主要的化疗药物广泛用于消化道肿瘤的治疗，但疗效低，毒性较大，对机体正常组织细胞也有不同程度的杀伤，特别是肠胃道付作用大，重者有因血性腹泄而死亡的报道，所以年老体弱的肿瘤病人更难以承受。此外，5一FuT1/2短，其为细胞周期特异性药物，故具有时间依赖性，延长药物的滴注时间，就能达到较强的肿瘤细胞杀伤效应。
ELF方案（Vp—l6+CF+5Fu）治疗晚期胃癌51例，完全缓解12％，总有效率52％，且此方案毒副反应轻微，适用于高龄病人，但仍有少数病人具有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性。2O世纪8O年代中期，FAMTX方案（5一Fu+ADM+MTX+CF）曾一度被认为是治疗胃癌的“金标准”方案，Klein报道100例转移性胃癌采用本方案治疗，完全缓解12％，总有效率59％，但本方案具有骨髓抑制、粘膜炎及肾功能不全等毒副反应，并且近几年，重复试验却表明该方案并没理想的疗效，故较少使用。
Preusser报道EAP方案（V-）一16+ADM+DDP）治疗胃癌晚期病人，完全缓解21％，总有效率64％，但其毒副反应极大，有较严重的骨髓抑制，甚至致使病人死亡。目前，大肠癌基本治疗方案为LF（5-Fu／CF），单药5一Fu有效率为11％，而5-Fu／CF为23％。我科所用的去氧氟尿苷是一种新型的口服氟尿嘧啶类衍生物，它是由在肿瘤组织内显示高活性的嘧啶核苷酸磷酸化酶（PyNPase）转化为氟尿嘧啶，而发挥选择性的抗肿瘤作用J，是尿苷磷酸化酶和胸苷磷酸化酶的总称，与核酸合成关系密切。
一般认为，癌细胞增殖旺盛，核酸合成活跃，PyNPase的活性也高，其中在肿瘤组织内的活性远远高于正常组织和血清，去氧氟尿苷在肿瘤组织中分解活跃，使5。Fu在肿瘤组织局部大量出现，本药对肿瘤组织具有高选择性而对正常组织的毒付作用较低。系列研究表明去氧氟尿苷转化为5。Fu浓度分布为肿瘤组织>正常组织>血清J。另研究发现，去氧氟尿苷通过降低肿瘤组织和血浆中的白血球介素的水平来抑制晚期恶性肿瘤的恶液质发展-4J，故去氧氟尿苷用于治疗浑身一般情况较差的晚期肿瘤病人不但疗效较好，而且可以改善其生活质量，认为其适用于年老体弱的不适于常规化疗的病人。
文献报道，小剂量（600～800mg／d）去氧氟尿苷单独、胃癌、肠癌、胆囊癌、肝癌、长时间使用对乳腺癌等治疗有效，且持续用药无蓄积现象，避免了药物累积对血液系统产生的毒付作用，另一方面又可以保证去氧氟尿苷的长期使用，从而保证了其持续的抗肿瘤作用J。而且，与静脉滴注化疗相比，病人更乐意接受在家中口服化疗。而家庭化疗与改善晚期恶性肿瘤病人的生活质量密切相关。
本组20例晚期胃癌及大肠癌病人，由于年老体弱，一般情况较差，难以承受较为剧烈的静脉化疗，采用去氧氟尿苷口服后，6例有较好的疗效，9例病情稳定无进展。一方面服用去氧氟尿苷能有效起到抗肿瘤生长的作用，同时又避免了因静脉药物化疗造成的较为严重的消化及血液系统的毒副反应。去氧氟尿苷服用1～3周期，配合对症、支持治疗，病人恶病质及一般情况得到一定的改善，贫血也有所纠正。然后再联合亚叶酸钙、顺铂、丝裂霉素和羟基喜树碱等药物，以提高抗肿瘤效果，并尽量减少药物对机体的付作用。
胃癌、大肠癌是我国较常见的消化道恶性肿癌，发病率和死亡率均占肿瘤疾患的前位川，随着治疗技术的进步，消化道肿瘤的治疗效果已得到明显的提高，但晚期消化道肿瘤病人，特别是年老体弱的病人治疗仍感棘手。
2005年6月～2006年3月，我科采用（克托）去氧氟尿苷治疗无法手术的或术中没有完全切除干净或手术后复发的晚期胃癌、大肠癌病人，特别是体质虚弱不能耐受常规化疗的老年病人，获得较为满意的疗效，现作报道。
l、资料与方法
1.1一般资料
本组20例中，男l4例，女6例；年龄5l～75岁。其中胃癌l3例，大肠癌7例，均经组织学及细胞学检查证实，治疗前均有客观肿瘤体征。临床分期Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky评分40～70分。其中无法手术者6例，手术未能完全切除者3例，手术后复发者11例；肝转移4例，肺转移3例，腹腔淋巴腺转移5例，骨转移2例，腹壁转移1例；近阶段消化道出血3例，腹痛5例，Hb<60g／L2例，Hb60～95g／Ll0例，肝功能轻度损伤者丙氨酸氨基转移酶40～6Ou／L者3例。
1.2治疗方法
单药去氧氟尿苷天天800mg，分4次口服，用l4天，停药7天，为1周期，配合对症、支持治疗。重复使用2～3周期，评定疗效。待病人一般情况有所改善后，再采用联合化疗，可选用羟基喜树碱、丝裂毒素、顺铂等。
1.3疗效评定
主要采用B超、钡餐、CT观察病灶大小，依照世界卫生组织（1981年）实体瘤近阶段客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以完全缓解加部分缓解为有效率。毒副反应则按世界卫生组织抗癌药物毒副反应标准（I～Ⅳ级）观察记录。
2、结果
2.1客观疗效
20例接受2～3个周期口服去氧氟尿苷药物化疗，其中l3例胃癌病人CR0例，PR5例，SD6例，PD2例，有效率（CR+PR）38。4％；大肠癌7例中CR0例，PR1例，SD3例，PD3例，合并胃癌及肠癌总有效率30％。
2.2毒副反应
去氧氟尿苷毒副反应轻微，服药后，WBC下降I～Ⅱ度5例（25％），BPCI度2例（10％），Hb下降I度1例（5％），恶心、呕吐I～Ⅱ度3例（15％），无明显心、肝、肾等脏器毒付作用。
3、讨论
在胃癌及大肠癌的临床治疗中，抗癌药的化疗仍占举足轻重的地位，但很多该类病人就诊时已属晚期，失去了手术时机，或手术不能完全切除及手术后复发，体质较差，特别是年老病人，难以耐受浑身化疗的不良反应而不得不放弃治疗。
氟尿嘧啶（5一Fu）作为主要的化疗药物广泛用于消化道肿瘤的治疗，但疗效低，毒性较大，对机体正常组织细胞也有不同程度的杀伤，特别是肠胃道付作用大，重者有因血性腹泄而死亡的报道，所以年老体弱的肿瘤病人更难以承受。此外，5一FuT1/2短，其为细胞周期特异性药物，故具有时间依赖性，延长药物的滴注时间，就能达到较强的肿瘤细胞杀伤效应。
ELF方案（Vp—l6+CF+5Fu）治疗晚期胃癌51例，完全缓解12％，总有效率52％，且此方案毒副反应轻微，适用于高龄病人，但仍有少数病人具有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性。2O世纪8O年代中期，FAMTX方案（5一Fu+ADM+MTX+CF）曾一度被认为是治疗胃癌的“金标准”方案，Klein报道100例转移性胃癌采用本方案治疗，完全缓解12％，总有效率59％，但本方案具有骨髓抑制、粘膜炎及肾功能不全等毒副反应，并且近几年，重复试验却表明该方案并没理想的疗效，故较少使用。
Preusser报道EAP方案（V-）一16+ADM+DDP）治疗胃癌晚期病人，完全缓解21％，总有效率64％，但其毒副反应极大，有较严重的骨髓抑制，甚至致使病人死亡。目前，大肠癌基本治疗方案为LF（5-Fu／CF），单药5一Fu有效率为11％，而5-Fu／CF为23％。我科所用的去氧氟尿苷是一种新型的口服氟尿嘧啶类衍生物，它是由在肿瘤组织内显示高活性的嘧啶核苷酸磷酸化酶（PyNPase）转化为氟尿嘧啶，而发挥选择性的抗肿瘤作用J，是尿苷磷酸化酶和胸苷磷酸化酶的总称，与核酸合成关系密切。
一般认为，癌细胞增殖旺盛，核酸合成活跃，PyNPase的活性也高，其中在肿瘤组织内的活性远远高于正常组织和血清，去氧氟尿苷在肿瘤组织中分解活跃，使5。Fu在肿瘤组织局部大量出现，本药对肿瘤组织具有高选择性而对正常组织的毒付作用较低。系列研究表明去氧氟尿苷转化为5。Fu浓度分布为肿瘤组织>正常组织>血清J。另研究发现，去氧氟尿苷通过降低肿瘤组织和血浆中的白血球介素的水平来抑制晚期恶性肿瘤的恶液质发展-4J，故去氧氟尿苷用于治疗浑身一般情况较差的晚期肿瘤病人不但疗效较好，而且可以改善其生活质量，认为其适用于年老体弱的不适于常规化疗的病人。
文献报道，小剂量（600～800mg／d）去氧氟尿苷单独、胃癌、肠癌、胆囊癌、肝癌、长时间使用对乳腺癌等治疗有效，且持续用药无蓄积现象，避免了药物累积对血液系统产生的毒付作用，另一方面又可以保证去氧氟尿苷的长期使用，从而保证了其持续的抗肿瘤作用J。而且，与静脉滴注化疗相比，病人更乐意接受在家中口服化疗。而家庭化疗与改善晚期恶性肿瘤病人的生活质量密切相关。
本组20例晚期胃癌及大肠癌病人，由于年老体弱，一般情况较差，难以承受较为剧烈的静脉化疗，采用去氧氟尿苷口服后，6例有较好的疗效，9例病情稳定无进展。一方面服用去氧氟尿苷能有效起到抗肿瘤生长的作用，同时又避免了因静脉药物化疗造成的较为严重的消化及血液系统的毒副反应。去氧氟尿苷服用1～3周期，配合对症、支持治疗，病人恶病质及一般情况得到一定的改善，贫血也有所纠正。然后再联合亚叶酸钙、顺铂、丝裂霉素和羟基喜树碱等药物，以提高抗肿瘤效果，并尽量减少药物对机体的付作用。
