顺铂的药理毒理及不良反应

来源:医生在线 时间:2009/11/09 17:27 阅读:116
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  顺铂的药理毒理及不良反应

  药理毒理

  本品属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。


  不良反应
  
  大剂量连续用药,可产生严重而持久的肾脏毒性;原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素的病人,使用本品后肾脏受损程度更为严重。

  常见的消化道毒性包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等(恶心、呕吐常在给药后1h~6h时内发生,最长不超过24h~48h)。

  其他不良反应有骨髓抑制(一般在3周左右达高峰,4周~6周恢复)、类变态反应、耳毒性及神经毒性(表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎等)。

  1、消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1~2小时,可持续一周左右。故用本品时需并用效果很强止吐剂,如5-羟色胺3(5-HT3)、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等,基本可控制急性呕吐;

  2、肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10~15天,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段;

  3、神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见;

  4、骨髓抑制:骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关,若≤100mg/m2,发生机率约10~20%,若剂量≥120mg/m2,则约40%,但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关;

  5、过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹;

  6、其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。
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