结直肠癌为什么检测Kras突变

来源:haodf 时间:2012/08/15 17:07 阅读:727
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  一个细胞群里有各种各样肿瘤细胞,不同细胞发生不同的突变,多个基因的突变导致肿瘤的发生,这就是肿瘤的异质性。所以不同肿瘤细胞对不同的药物敏感,就是因为它的异质性。一个转移病灶只代表一个细胞,原发灶可能有很多细胞,而转移病灶只由一个细胞生长出来,它并不代表整个原发灶群体,所以说原发灶和转移病灶有时是不一样的,转移到不同部位的肿瘤可能代表不同的细胞群。

  直肠癌检查KRAS基因的重要意义

  在上述研究中提到了这么多不同基因的变化,实际上真正对临床结直肠癌有重要意义的是KRAS基因。但是KRAS基因的突变,实际上是在结直肠癌早期发生的一个现象,所以说在所有细胞亚群上都有KRAS基因突变,这时候转移灶与原发灶的KRAS基因是高度一致的,因此认为到目前为止,没有必要每个病人都去检测一下他的转移病灶,因为给我们重要信息的现在就是KRAS基因,而不需要其它的(包括研究中提到的六十多个基因的突变和七十多个基因的丢失)。

  实际上这么多基因突变暂时与临床无关,也许将来有关系,将来某一个基因可能有一个针对性的分子靶向药物,它与这个基因有关系,那个时候可能要检测转移灶,因为原发灶和转移灶可能不一样。但是对于KRAS基因来讲,原发灶和转移灶是高度的一致的,所以目前没有必要去做检测。

  对于结直肠癌,KRAS基因和EGFR基因是比较重要的,它们就相当于“司机”突变,即driver或称之为驱动基因,是一个肿瘤细胞里面最重要的突变,而其它各种各样的突变有些是有意义的,有些是没有意义的,就称之为passenger(乘客突变)。但即使是KRAS基因突变,也只有12密码子和13密码子是有意义的,而其它的密码子是没有意义的,它们即使突变了,对预后、疗效等都没有太大的关系,只有12密码子和13密码子与临床、疗效及预后是密切相关的,我们称之为有意义的突变,这就是驱动基因/driver。

  现在基本上中国比较发达的地区都能检测KRAS基因,检测费用大概在800~1000元,因为考虑到要用西妥昔单抗,1个月的费用要6万元,四个月就要几十万元,所以上千元与几十万元相比还是比较小的数目。因此,如果有能力用西妥昔单抗,我们强烈建议提前进行KRAS基因检测

  因为KRAS基因12密码子突变的患者使用西妥昔单抗是不能从中获益的,如果检测出来的话,就不必用药,可以节省几十万元的费用。如果病人有可能使用西妥昔单抗的话,我们都建议他们进行KRAS检测。如果是在不具备这个检测能力的地方,则可以将标本送到广州、上海、南京、北京等有能力检测的机构进行检测。

  规范化治疗要求规范化诊断

  其实路径就是规范化治疗下的个体化。中国医生现在是太自由了,想怎么治疗就怎么治疗,规范做的不够,这也引起国际上的重视。像大肠癌的术后辅助化疗,许多年前就说不允许用伊立替康来做术后辅助化疗,但还有很多医生在术后辅助化疗时使用,而它对病人只有害处,病人不能获益,这就违反了原则。

  所以我们非常需要规范。那么,用什么来规范呢?临床路径是一个比较好的方式。就是一个患者术前应该做哪些检查?诊断如何?如何治疗?这些都可以归类到路径里。这些路径根据病人的具体情况分为几种方法,规范诊治流程,这样就减少了随意性。

  比如,假设一个患者有条件使用西妥昔单抗,那路径的下一步就是要进行KRAS基因检测。如果检测到该病人KRAS基因12密码子突变,则就不能使用西妥昔单抗,只能做化疗。这就是路径已设好,大方向已经定好了,没法更改的,这就要求医生以后进行规范化治疗,减少了随意性。特别是对于某些基层医院,有些不关注指南、不追踪国际新的进展的医生就可以很省力,跟着设定路径走即可。
 
  当然,如果有特殊情况,比如某种病不符合现在的路径,或者说病情比较复杂,无法遵循简单的路径,就要进行个体化治疗,但也不能随意进行、想怎么治疗就怎么治疗,必需符合基本规范。

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