三氟拉嗪或是抗癌干细胞药物

来源:互联网 时间:2013/02/01 12:00 阅读:862
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  有关癌症干细胞(CSC)的理论已备受关注,而且已经有证据显示干细胞与肿瘤的发生、复发、及对治疗的抵抗有关。为了筛选出以癌症干细胞为治疗目标的药物,以改善肺癌病人目前的治疗效果并克服其抗药性问题,台湾地区台北市癌症研究结果显示:三氟拉嗪是一个潜在的、可以克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药和化疗耐药的、抗癌症干细胞的药物。

  研究者使用社会公开供应的胚胎干细胞和癌症干细胞相关基因区分标志查询联接图(Connectivity Map),以寻找可以(至少部分可以)反转癌症干细胞基因表达模式的潜在药物。在查询中,包括三氟拉嗪在内的几个吩噻嗪类抗精神病药物获得了高分数。随后,研究者使用三氟拉嗪来治疗具有不同表皮生长因子受体突变状况的肺癌症干细胞,以观察三氟拉嗪抗癌症干细胞的性能。对于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、或顺铂耐药的肺癌症干细胞,研究者则选用三氟拉嗪加吉非替尼、或三氟拉嗪加顺铂治疗。研究者还使用动物模型对三氟拉嗪的抗癌症干细胞效果、及其与吉非替尼的协同效应进行了活体内验证。

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  研究结果显示,三氟拉嗪能抑制肿瘤球状体的形成,并下调癌症干细胞标志物CD44/CD133的表达。三氟拉嗪还能抑制Wnt/β-catenin在耐吉非替尼的肺癌球状体内发出信号。三氟拉嗪与吉非替尼或顺铂中的任意一种药物联用都可以克服肺癌症干细胞的耐药性。在肺癌转移的和原位的癌症干细胞动物模型中,三氟拉嗪能抑制肿瘤的生长,并能增强吉非替尼的抑癌活性。

  该研究结果表明:通过使用联接图进行硅片药物筛选,以及随后的实验验证,研究者改变了一个现有的吩噻嗪类抗精神病药物三氟拉嗪的作用目标,使之成为一个潜在的、可以克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药和化疗耐药的、抗癌症干细胞的药物。

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