乳腺癌治疗耐药找到突变基因

来源:医生在线 时间:2018/03/08 18:13 阅读:213
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      研究表明,大约有70%的乳腺癌都表现为雌激素受体阳性(ER阳性),这意味着雌激素可能会发信号促使肿瘤的生长。为了阻止癌的生长和扩散,医生常常会使用雌激素抑制剂来降低或抑制激素水平,如他莫昔芬、氟维司群,这也称为内分泌治疗。可是接受这些药物治疗的患者中,约有三分之一会出现耐药,这就对他们的生存产生了巨大的威胁。


      较近,马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所的一项研究结果发表在《癌细胞》杂志上。专家提示了在那些内分泌治疗无效的人身上到底发生了什么事,为乳腺癌的治疗提供了重要的信息。

      Myles Brown博士是该研究所功能性癌症表观遗传中心主任,他和的同事调查了哪些基因突变是如何让癌细胞适应能力增强、促使它们转移的。科学家们希望,他们能为那些传统治疗无效的病人带来更有效的治疗措施。

      在之前的一项研究中,Rinath Jeselsohn博士和他的研究小组发现癌细胞的雌激素受体基因突变是导致癌症治疗耐药的主要原因。

      除了使肿瘤适应雌激素缺乏外,基因突变还负责激 活可使癌症进一步扩散的基因。这种突变 - 使基因获得惊人的新功能 - 被称为新变体突变。因此,乳腺癌忠者的基因突变的影响是双重的,它让肿瘤同时进行两种不同的“攻击行为”。


      Brown博士和他的同事转向现代基因编辑工具 - 即CRISPR-Cas9 - 来精 确定位哪些基因是雌激素受体发生相关改变的核心。这揭示了一种特别称为CDK7的基因可能适合作为新型癌症治疗的靶点。该基因通常编码细胞周期蛋白依赖性激酶7。由于现有研究已经找到阻断CDK7表达的方法,布朗博士和研究小组特别关注这个基因作为目标的潜力。


      几年前,来自达纳-法伯癌症研究所的Nathanael Gray也对CDK7进行了抑制剂实验。这种实验性抑制剂被称为THZ1,并且它显示出氟维司群的辅助剂的潜力。氟维司群和THZ1的组合在ER阳性乳腺癌的细胞培养物和疾病的动物模型中均有效,能显着减缓肿瘤生长。


      Brown博士和他的同事们认为,综合所有的研究结果,专家们可以设计出针对内分泌治疗无反应的ER阳性乳腺癌患者的药物。


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