伽马刀治疗效果|伽玛刀治疗联合酪氨酸激酶抑制剂对延长SRS治疗后生存有明显的效果

来源:医生在线 时间:2019/11/14 16:12 阅读:351
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  从历史上看,大多数关于非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)的临床证据都来自全脑放疗(WBRT),且大部分WBRT研究表明确定有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者的肿瘤控制率较高。例如,一项研究报道,有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对全脑放疗WBRT的反应率明显高于与EGFR野生型的非小细胞肺癌患者对全脑放疗WBRT的反应率,(54%相比24%;p=0.045),取决于神经系统症状的变化、一般表现状态和在治疗期间使用皮质类固醇。另一项研究报道非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者对全脑放疗的WBRT的应答反应率,有EGFR突变的患者明显高于EGFR野生型组的非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者(80%相比46%;p=0.037)。在这项工作中,逻辑回归分析确定EGFR突变状态是治疗应答反应的仅有预测因子(p=0.032)。
  最近对133例非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者进行的立体定向放射外科(SRS)治疗的研究中发现初次(naive)接受EGFR-TKI治疗与总体生存期(OS)较长有关(HR0.42,p<0.001),颅内复发率较低(HR0.61,p=0.037),局部肿瘤率较高(HR0.28,p=0.001)。同样,接受SRS治疗的非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BMs)患者,EGFR突变与较高的完全应答率、较长的远处脑部控制时间(17个月相比10.5个月,p=0.02)、更好的脑部无进展生存率(HR0.55,p=0.048)有关。这些结果表明,SRS治疗EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者是有效的。然而,有一项关于放射治疗应答反应的研究基于治疗后至少进行一次脑MRI检查评估,未能观察到在有无EGFR突变的非小细胞肺癌患者之间存在显著性差异(67%相比50%;p=0.23)。尽管如此,虽然之前有过这样的研究,但进一步的证据将会证明在需要证明在EGFR突变和优良的SRS治疗结果之间的直接相关性。
  正在进行的研究正在调查EGFR-TKIs与放射治疗同时进行的实施效果。这样的研究包括RTOG0617试验,大量的随机对照试验,和若干项回顾性研究。看起来小分子EGFR-TKIs(如厄洛替尼erlotinib和奥希替尼osimertinib)能够通过血脑屏障,表明EGFR抑制与WBRT联合应用可提高治疗比率,通过选择性地靶向脑内癌症细胞,因此延长生存而不增加与WBRT相关的神经毒性。尽管如此,目前还没有I级证据支持使用SRS治疗联合靶向治疗。事实上,只有一项与SRS相关的试验(RTOG0320)表明将替莫唑胺或厄洛替尼加入WBRT和SRS治疗,并不能提高非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLCBMs)患者的生存率。然而,重要的是要注意到这种分析动力不足,而且作者没有提到他们的研究结果证实,毒副作用是导致生存率下降的原因。其他回顾性研究也证明了将SRS和TKI有效地联合使用进能有效控制非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLCBMs)患者的肿瘤和神经毒副作用。目前,缺乏使用SRS联合靶向治疗治疗脑转移瘤患者的相关数据,未未来的试验和调查研究创造了一个重要的推动力。

  尽管缺乏对SRS联合EGFR-TKI治疗的随机试验,目前正在进行使用奥西替尼(osimertinib)联合SRS治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的一期试验。还有一个II期研究,研究EGFR突变的患者,其肿瘤在使用EGFR-TKI治疗中,以前有进展。在这项研究中,患者接受的治疗方案包括同时使用SRS治疗和局部消融术,然后使用厄洛替尼(erlotinib)。这些正在进行的随机试验可能有助于阐明SRS联合EGFR-TKIs治疗改善症状控制、局部控制和总体生存率的既严谨又可重复的疗效。

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  结论
  目前的研究表明,存在EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移瘤(NSCLC-BM)患者是肿瘤控制的独立预后因素。作者也确定伽玛刀放射外科(GKRS)治疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗对延长SRS治疗后生存具有最为显著的影响。对于选择下的患者组,SRS治疗联合EGFR-TKIs是NSCLC-BMs的有效治疗选择,显示有良好的肿瘤控制率。尽管如此,缺乏使用SRS治疗联合靶向治疗脑转移瘤患者的相关数据,从而突显强调未来的试验和研究的重要性。
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