溶瘤病毒增加了胰腺癌放疗敏感性

来源:北京协和医学院 时间:2019/11/27 17:06 阅读:1260
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胰腺癌恶性程度高,预后差,其病死率为96%左右,在所有恶性肿瘤中危险程度尤其高。美国癌症协会统计数据表明胰腺癌占全部因肿瘤死亡原因的第四位,5年生存率小于5%。

胰腺癌发病机制不明,缺乏有效的治疗手段和药物,因此是医学界公认的“21世纪亟待攻克的堡垒”。胰腺癌的恶性生物学行为与其他肿瘤有相似性,但复发、转移的倾向更明显。胰腺癌在确诊后只有12%~15%的病例可进行手术治疗,85%的胰腺癌患者在获得诊断时己处于疾病晚期,多数患者失去手术治疗机会,即使经过积极的综合性治疗,中位生存期也仅为6-9个月。

对于无法切除的肿瘤,通常药物治疗是常用的方案,吉西他滨是目前胰腺癌化疗的主要药物,但治疗效果不理想。

胰腺癌属于低血供肿瘤,胰腺癌细胞处于低氧环境生长,对放化疗不敏感,目前缺乏有效的药物治疗紀点,一系列在其他肿瘤中具显著疗效的分子靶向药物对胰腺癌疗效很差。


溶瘤病毒


到目前为止,放疗在胰腺癌的治疗中,只是用于胰腺癌晚期的姑息止痛治疗,改善病人的生活质量,尚不能达到肿瘤缩小和延长生存时间的目的。

溶瘤病毒治疗是近年来新兴起的一种新的肿瘤治疗方法,为抗肿瘤治疗提供新的手段。具体方法就是利用基因工程对病毒进行改造,使其在肿瘤中选择性复制并产生溶瘤作用。国内外正在研究开发的溶瘤病毒有腺病毒、单纯疱疫病毒(HSV)、新城疫病毒(NDV)、呼肠孤病毒、水疱性口炎病毒(VSV)、麻疹病毒和脊髓灰质炎病毒等十多种,

溶瘤痘苗病毒GLV-1h151是美国Genelux公司研发的溶瘤痘苗病毒,该病毒插入了具有荧光蛋白标记的RUC-GFP基因,删除了TK(胸苷激酶)基因和痘苗病毒的致病基因,使该病毒安全并能特异性在肿瘤细胞内复制,对正常组织细胞无传染性和细胞毒作用,体外和动物体内研究对多种肿瘤均具有较强的杀伤能力。

刘尚龙等在进行了相关实验后,得出溶瘤病毒通过14-3-3σ-CyclinB1/CDK1信号轴来减少细胞G2/M期,降低细胞修复能力,通过有丝分裂性灾难促使细胞死亡或者调亡,增加胰腺癌放疗敏感性。

溶瘤病毒GLV-1h151联合放疗为胰腺癌的治疗提供了新的尝试和方向。

文章内容来源《溶瘤病毒GLV-1h151增加胰腺癌放疗敏感性的作用研究》—刘尚龙

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