医药前沿|炎症机制在阿尔茨海默症和其他脑部疾病中毒性tau蛋白形成驱动
来源：医生在线
时间：2019/11/27 11:25
阅读：469
分享
近日，发表在Nature上的一篇研究中，来自德国神经退行性疾病中心(DZNE)和波恩大学领导的国际研究团队发现了一种炎症机制，似乎在阿尔茨海默症（AD）和其他脑部疾病中毒性tau蛋白形成过程中发挥了关键作用。
阿尔茨海默症AD是老年痴呆症的较常见原因。其他的痴呆症还包括血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。
这一新发现的机制涉及一种名为NLRP3炎性小体的蛋白质复合物。过去的研究已经确认了这种大分子在触发大脑免疫细胞中炎症物质方面的重要作用。
在这项新研究中，该研究团队对NLRP3炎性小体在AD和FTD中的作用进行了研究。他们对FTD患者和非FTD患者的死后大脑样本进行了测试，还使用了培养的脑细胞和具有AD和FTD特征性脑功能的小鼠。
在这篇论文中，该研究首 席研究员、波恩大学教授、神经退行性疾病和老年精神病学系主任MichaelT.Heneka及其团队描述了tau蛋白如何在大脑免疫系统炎症过程的影响下发生转变。
使tau蛋白与细胞骨架分离并彼此粘附的原因是一种被称为过度磷酸化的过程，该过程改变了蛋白质分子的化学组成和行为。
磷酸化是细胞中蛋白质活性的关键调控因子。它涉及蛋白质分子上磷酸根（PO4）的添加和去除。
过度磷酸化意味着蛋白质分子被添加的磷酸根（PO4）基团饱和。在这种状态下，蛋白质的行为可能与正常情况完全不同。
这项新发现表明，NLRP3炎性小体触发了使tau蛋白过度磷酸化的酶，以致其脱离细胞骨架并形成团块。
Heneka教授说：“似乎由炎性体介导的炎症过程对于大多数具有tau病理的神经退行性疾病也至关重要。”
研究团队认为该机制与阿尔茨海默症严重相关。该疾病有两个显着特征：在脑细胞之间形成的β-淀粉样蛋白毒性斑块和在细胞内部形成的tau蛋白团块缠结。
此外，在tau蛋白开始形成团块之前的AD早期阶段，β-淀粉样蛋白斑块就开始形成了。
一些研究团队先前的研究已经表明NLRP3炎性小体是β-淀粉样蛋白积聚的促进剂。
β-淀粉样蛋白和tau蛋白之间
将两组发现结合在一起，可以发现NLRP3炎性小体是形成β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结的共同因素。
Heneka教授解释说：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症发展相关的淀粉样蛋白级联假说。根据这一假说，β-淀粉样蛋白的沉积较终导致tau病理的发展，从而导致细胞死亡。”
他认为，炎性小体是连接β-淀粉样蛋白和tau蛋白疾病过程的决定性缺失环节。他说：“可以说它是β-淀粉样蛋白和tau蛋白之间的接力棒。”
该研究团队认为，这些发现将带来靶向tau蛋白转化过程的AD和FTD的新疗法。
Heneka教授认为，应该有可能通过改变免疫反应来开发针对tau病理学的药物。
他说：“随着tau病理的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迈向更好治疗的重要一步。”
阿尔茨海默症AD是老年痴呆症的较常见原因。其他的痴呆症还包括血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。
这一新发现的机制涉及一种名为NLRP3炎性小体的蛋白质复合物。过去的研究已经确认了这种大分子在触发大脑免疫细胞中炎症物质方面的重要作用。
在这项新研究中，该研究团队对NLRP3炎性小体在AD和FTD中的作用进行了研究。他们对FTD患者和非FTD患者的死后大脑样本进行了测试，还使用了培养的脑细胞和具有AD和FTD特征性脑功能的小鼠。
在这篇论文中，该研究首 席研究员、波恩大学教授、神经退行性疾病和老年精神病学系主任MichaelT.Heneka及其团队描述了tau蛋白如何在大脑免疫系统炎症过程的影响下发生转变。
tau蛋白在健康大脑中发挥的功能之一是帮助稳定神经细胞（神经元）的骨架。但是，在发生AD和FTD时，tau蛋白发生化学变化，使它们脱离细胞骨架并相互粘附。没有了机械稳定性，细胞较终会死亡。
使tau蛋白与细胞骨架分离并彼此粘附的原因是一种被称为过度磷酸化的过程，该过程改变了蛋白质分子的化学组成和行为。
磷酸化是细胞中蛋白质活性的关键调控因子。它涉及蛋白质分子上磷酸根（PO4）的添加和去除。
过度磷酸化意味着蛋白质分子被添加的磷酸根（PO4）基团饱和。在这种状态下，蛋白质的行为可能与正常情况完全不同。
这项新发现表明，NLRP3炎性小体触发了使tau蛋白过度磷酸化的酶，以致其脱离细胞骨架并形成团块。
Heneka教授说：“似乎由炎性体介导的炎症过程对于大多数具有tau病理的神经退行性疾病也至关重要。”
研究团队认为该机制与阿尔茨海默症严重相关。该疾病有两个显着特征：在脑细胞之间形成的β-淀粉样蛋白毒性斑块和在细胞内部形成的tau蛋白团块缠结。
此外，在tau蛋白开始形成团块之前的AD早期阶段，β-淀粉样蛋白斑块就开始形成了。
一些研究团队先前的研究已经表明NLRP3炎性小体是β-淀粉样蛋白积聚的促进剂。
β-淀粉样蛋白和tau蛋白之间
将两组发现结合在一起，可以发现NLRP3炎性小体是形成β-淀粉样蛋白斑块和tau缠结的共同因素。
Heneka教授解释说：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症发展相关的淀粉样蛋白级联假说。根据这一假说，β-淀粉样蛋白的沉积较终导致tau病理的发展，从而导致细胞死亡。”
他认为，炎性小体是连接β-淀粉样蛋白和tau蛋白疾病过程的决定性缺失环节。他说：“可以说它是β-淀粉样蛋白和tau蛋白之间的接力棒。”
该研究团队认为，这些发现将带来靶向tau蛋白转化过程的AD和FTD的新疗法。
Heneka教授认为，应该有可能通过改变免疫反应来开发针对tau病理学的药物。
他说：“随着tau病理的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迈向更好治疗的重要一步。”
荐 相关文章
AOH1996真的那么神奇吗？
在临床前研究中，AOH1996展现出对多种癌细胞的良好治疗效果，其中包括乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌等。此外，AOH1996的作用还让癌细胞更容易受到某些化疗药物的杀伤，如顺铂，这也为联合治疗和新化疗药物的开发提供了新的可能性。[详细]
新技术帮助提高质子治疗
然而，粒子加速器产生的质子束流能量较高，在用于人体之前需要降能，然后通过狭缝装置的筛选，只有很少一部分质子能得到利用。瑞士谢乐研究所团队在英国《自然·物理学》杂志上发表论文说，他们用特殊的“楔子”取代狭缝装置，调整质子束流的性质，使更多质子可得到利用。[详细]
胰腺癌晚期还能活多久？
胰腺癌是指发生在胰腺的恶性肿瘤，因为隐匿性强，初期发病时并无明显症状，很容易被忽视。且胰腺癌的病情发展速度快，当患者感觉到明显症状时，如腹痛、黄疸、恶心呕吐等，一般已经处于中晚期。一般情况下，胰腺癌晚期患者能活3-6个月左右。[详细]
儿童肿瘤质子治疗部分可免费
由于儿童肿瘤的治疗费用巨大，给许多家庭带来了经济压力和精神压力，导致许多儿童肿瘤患者得不到更好的治疗。为弘扬红十字精神，传承中华民族传统美德，聚力解决群众健康急难愁盼问题，推进医疗健康服务高品质民生建设，体现全社会对儿童肿瘤患者的关爱，使更多的儿童肿瘤患者接受高科技质子治疗，推进对儿童实体肿瘤的研究和治疗，淄博市红十字会、淄博万杰肿瘤医院联合组织实施儿童肿瘤救助项目,对符合条件的儿童肿瘤患者实施免费质子治疗。[详细]
基于紧凑型超导回旋加速器的质子治疗系统闪亮国际
“基于紧凑型超导回旋加速器的质子治疗系统”专利的创新点在于优化系统布局、采用超导技术等，突破多项技术瓶颈，与现有技术相比，具有治疗效果更好、副作用更小、性能更稳定、成本更低、占地空间更小等显著特点，能够有效提高癌症患者生活质量。[详细]
新发现：补充叶酸过量也不好
研究结果发现，与摄入正常水平叶酸相比，亲代叶酸摄入不足，子代胚胎的新杂合单核苷酸变异(DNSNVs)翻倍;亲代叶酸摄入过量，子代胚胎的新杂合单核苷酸变异(DNSNVs)增加80%。[详细]
乳腺癌的靶向治疗
乳腺癌是发病率较高的恶性肿瘤，其中HER-2阳性的乳腺癌占1/4左右，往往以复发率高、预后差而著称。目前，针对HER-2阳性的乳腺癌患者可进行靶向治疗，国内主要药物是曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、T-DM1、拉帕替尼等。[详细]
质子治疗改写腺癌无法放疗的情况
恶性肿瘤中多的是上皮性恶性肿瘤中的鳞状细胞癌，多发于口腔、咽喉、食管、肺、宫颈等部位，转移时主要经淋巴管扩散。上皮性恶性肿瘤中，还有在产生分泌物的腺体组织上发生的“腺癌”，多发于消化道、肺、子宫体、乳房、前列腺、胰腺等部位，转移时主要经血管扩散。[详细]
质子治疗肺癌的效果好吗？
和其他类型的实体瘤相比较，肺癌的治疗难度较大，总体预后也较差。我国的肺癌患者数量较多，但针对肺癌的治疗却较为局限，当前常用的手术、放化疗，都难以产生较满意的疗效。放射治疗常用于无法手术或拒绝手术的早期患者。局部晚期肺癌，放射治疗与化疗同时或相继进行，作为不可切除肺癌患者的重要治疗方式。[详细]
广谱抗癌药对癌症都有效吗
该药本质上其实是一种靶向药，只要在含有NTRK交融基因的实体瘤中才会有良好的效果和安全性。而NTRK交融基因在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等常见肿瘤中的发生频率很低，通常远低于5%；只要在先天分婴儿纤维肉瘤、先天分中胚层肾癌、排泄型乳腺癌等一些罕见的肿瘤中发生的频率才较高。[详细]
手机端查看更多优质内容
在线预约
绿色快速预约通道
阅读排行
