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肺癌前沿研究|免疫治疗切入III期肺癌治疗, 联合疗法带来新的希望

2019/11/27 10:10   来源:医生在线

  在实际情况中,III期肺癌患者大多数没有手术机会,更多的是需要放疗联合化疗,只有20%的患者能够得到治愈。对于不能手术的局部晚期肺癌患者,如果化疗后实现应答,再使用Imfinzi进行维持巩固治疗,可以降低疾病进展或死亡风险,甚至可以给原本没有手术治疗机会的患者提供可能的手术机会。
  近年来,I-O作为新兴的治疗方法为提高肿瘤患者生存期和生存质量带来前所未有的改变;在今年中华医学会放射肿瘤治疗学分会肺癌学组筹备工作会议暨2019年学术会议上,中国科学院大学附属肿瘤医院常务副院长陈明教授提到,国内对肺癌治疗现状存在很大的误区,就是把局部晚期(Ⅲ期肺癌)当成晚期(IV期)肺癌治疗。
  Imfinzi获批用于III期NSCLC主要依据PACIFIC研究的数据。这项随机、双盲、安慰剂对照的III期多中心临床试验证实,III期肺癌患者采用同步放化疗之后,给予一年的durvalumab巩固治疗,可以将标准治疗的中位PFS从5.6个月显著延长至17.2个月,将18个月无进展生存率从26.7%提高到49.5%,把III期患者发生远端转移的时间从16.2个月延长到到28.3个月,将疾病进展推迟将近1年的时间,40%的患者在三年后没有远端转移,同时,死亡风险也降低了32%!ASCO2019大会更新的PACIFIC研究3年OS数据显示,Imfinzi组较安慰剂组显著延长中位OS(未达到vs29.1个月),两组患者3年生存率分别为57.0%和43.5%。这些数据的现实意义就是给III期肺癌患者带来了更高的治愈机会。
  一方面,Imfinzi正在接近IV期肺癌一线疗法的制高点。10月28日,阿斯利康刚刚宣布III期POSEIDON研究到达改善PFS的主要终点。POSEIDON研究针对的是未经治疗的IV期(转移性)非小细胞治疗患者。结果显示,Imfinzi+铂类化疗、Imfinzi+tremelimumab+化疗作为一线疗法相比单独使用化疗,都可以带来具有临床意义的PFS改善,而且三联方案的安全性与二联方案一致,未导致终止治疗患者的增加。OS数据预计2020年可以获得。

  这个结果是继BMS的Opdivo+Yervoy在一线治疗NSCLC的CheckMate-227研究获得成功后,对PD1/PD-L1+CTLA4这种双I-O药物组合治疗潜力的又一次验证。如果Imfinzi也能借此获批成为IV期肺癌的一线疗法,患者群体和市场空间都会显著扩大。

免疫治疗切入III期肺癌治疗, 联合疗法带来新的希望

  另一方面,Imfinzi在组合疗法上也占有较大优势。除了上面提到的PD-L1+CTLA4免疫疗法双星组合外,阿斯利康手里还有最近非常火爆的PARP抑制剂奥拉帕利。由于机制的互补或现有的出色临床数据,PD-L1+PARP的组合可以帮助Imfinzi拓展临床应用的边界,比如前列腺癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌
  不可否认,Imfinzi眼下能够成功让患者获益,更多的来源于其精 准的临床开发策略的回报。同时,我们希望有更丰富的、更有效的临床治疗新方案可以不断涌现,给患者带来更长更有质量的生存体验,以及不断提高癌症患者的治愈率。
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