ALDH2缺陷会促进酒精性肝癌的发生,大陆南方人较北方酒精代谢能力弱

来源:医生在线 时间:2019/12/06 10:03 阅读:312
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在一篇:ALDH2缺陷促进酒精性肝癌的发生文章中,作者SeoW等揭示了过度饮酒是导致肝癌的主要原因之一。人体酒精代谢过程中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)是代谢乙醛的关键酶,而大约30%~40%的洲际人存在该酶的基因缺陷。那么乙醛脱氢酶2是什么?

乙醛脱氢酶2(Aldehyde Dehydrogenase 2,ALDH2)在肝脏内发挥将乙醛脱氢转化为乙酸的作用,是体内酒精代谢的关键酶。相关研究显示,其编码基因ALDH2 rs671位点基因变异(A>G)可导致其编码氨基酸由谷氨酸(Glu)改变为赖氨酸(Lys)使其催化活性降低/失活。携带有rs671基因A等位基因(AA型、GA型)的人群,其酒精代谢能力减弱,临床表现为饮酒后很快出现脸红、头晕、心跳加速等症状,出现酒精中毒的概率高于野生型(GG)。

过去,一些研究者发现长期饮酒的ALDH2基因缺陷小鼠T淋巴细胞应答受到抑制,并在人类试验中得到验证。在此成果基础上,引发了ALDH2缺陷对于酒精性肝癌影响的思考。


ALDH2缺陷会促进酒精性肝癌的发生,大陆南方人较北方酒精代谢能力弱


高斌教授等人发现,ALDH2基因缺陷与乙型肝炎肝硬化患者过量饮酒发生肝细胞癌(HCC)的风险增加有关。通过建立CCl4(四氯化碳)联合酒精喂养的ALDH2基因缺陷小鼠肝癌模型,探讨了肝硬化及HCC发生发展的相关机制。通过体内及体外研究发现,ALDH2基因缺陷小鼠的肝细胞可产生大量有害的氧化mtDNA,后者可通过细胞外囊泡转移到邻近的肝细胞,并与乙醛共同***多个致癌途径(JNK、STAT3、BCL-2及TAZ),从而促进酒精相关性HCC的发生。

ALDH2基因缺陷人群主要集中于东亚地区,是目前全球累及人口最多的酶基因缺陷。如此类人群饮酒,由于乙醛的过量积累,会出现脸红现象,俗称“东方红”。既往研究发现,该酶基因缺陷与多种上消化道肿瘤的发生有关。

另一份针对国内的调查研究显示,ALDH2 rs671位点基因型地域分布为,南方人群AA型、GA型、GG型所占比例依次为4.10%、32.76%和63.14%,北方人群分别为:1.42%、28.98%和69.60。南方地区A(突变型)等位基因的携带率高于北方。提示南方地区从遗传学角度考量,酒精代谢能力弱的人比例高于北方。

文章内容来源:

《ALDH2 缺陷促进酒精性肝癌的发生》

《乙醛脱氢酶2基因多态性性别与地域分布研究》


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