As2O3砒霜抗多耐药对肝癌细胞有疗效

来源:肿瘤频道 时间:2019/12/11 16:17 阅读:285
分享

我们常常听说砷剂的毒性非常大,但是20世纪70年代哈尔滨医科大学首先使用这种剂型治疗急性早幼粒细胞白血病获得了显著的疗效,这激发了广大科研人员研究它的兴趣。三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜中的主要成分,相关的研究显示As2O3可以多靶点诱导肝癌细胞的死亡。与此同时,As2O3也会诱导肝癌细胞(Stem Cell)的分化,抑制肿瘤血管的生成,下调端粒酶活性,逆转肝癌细胞耐药性。因此,As2O3对肝癌治疗的效果明显。

·As2O3治疗肝癌的原理机制

①抑制肝癌细胞的增生

肿瘤细胞的一个特点是无限增生,一些药物的开发也会针对这点来进行。而三氧化二砷能够有效抑制肝癌细胞的无限增生。


As2O3砒霜抗多耐药肝癌细胞有疗效


任玮玮等研究As2O3,对肝癌BEL-7402细胞生长作用时发现,在0.5~2.0μmol/LAs2O3作用下,实验室肝癌细胞BEL-7402的生长受到抑制,且有时间和剂量依赖性。随着As2O3浓度的增加,其对BEL-7402细胞的生长抑制作用越明显,产生作用所需时间也越短。Makoto等8研究As2O3,对SK-Hep-1,Hep—G2,HuH7肝癌细胞发现,As2O3,对3种肝癌细胞均有抑制作用,且呈时间-剂量依赖关系,尤其对HuH7肝癌细胞抑制作用较强,在2.0μmol/LAs2O3的作用下,肿瘤细胞抑制率达50%以上。

②诱导肝癌细胞凋亡

除了阻止肝癌细胞的增值,As2O3还可以直接导致肝癌细胞的死亡,这也是三氧化二砷的主要抗瘤作用之一。

刘湘国等发现As2O3作用后的BEL-7402细胞,在琼脂糖电泳中出现了典型的DNA凋亡条带。苏颖等人发现,一定浓度的As2O3可以影响细胞周期动力学改变,阻止肿瘤细胞的有丝分裂,促使细胞凋亡。其他的一些研究也表明,As2O3可以使一些蛋白的活性增高,作用在DNA转录、翻译等过程中,使得细胞凋亡。相关实验室研究显示,As2O3作用的途径很多,但哪种起到了主要作用,目前还未得知。


As2O3砒霜抗多耐药肝癌细胞有疗效


③对端粒酶的影响

端粒酶是细胞增生所必须的,端粒酶在肿瘤细胞中起重要作用,其功能是添加重复序列于DNA端粒末端,促进癌细胞无限增生。曾建新等通过研究也发现经As2O3作用后的HCC-9204肝癌细胞的端粒酶活性显著降低。

④抑制血管内皮生长因子(VEGF)的生成

VEGF是血管内皮细胞分泌的物质,可刺激内皮细胞增生和迁移,促进血管的形成,并能增加血管的通透性。肿瘤细胞的生长增殖需要大量的营养,大部分肿瘤组织周围包绕非常多的血管,切断这种途径,对于抑制肿瘤也有着治疗的意义。

陈惠英通过As2O3对人肝癌细胞BEL-7402的研究显示,其中的VEGF由未加入前的强阳性(+++)表达,转变为了As2O3作用48h后的弱阳性(±)表达。

As2O3逆转肿瘤多耐药性(MDR)

多耐药是临床化疗治疗恶性肿瘤面临的一个棘手问题,逆转这一过程,意味着患者可以以更好的化疗方式治疗恶性肿瘤。MDR的发生机制比较复杂,目前研究认为其主要涉及肿瘤细胞内P糖蛋白、多耐药相关性蛋白、拓扑异构酶、肺等。王宁等人的研究提示As2O3诱导HepG2和HepG2/ADM细胞凋亡可能不受MDR1高表达的影响,从而发挥其逆转多耐药性肿瘤治疗的作用。


推荐阅读:

我国的三大肝癌发病地区在哪里?肝癌发病原因都有哪些?

门静脉在哪里 PVTT是怎么形成的?

幽门螺旋杆菌不仅仅会导致胃部肿瘤,Hp也会引起肝癌

医生在线肿瘤频道温馨提醒:文章描述内容可能并不符合您的实际病情,建议您可直接咨询 在线客服 或免费咨询热线:400-082-1008

相关文章

肝癌的治疗方式应如何选择? 在肝癌的治疗上,像手术切除、肝移植、药物治疗、介入治疗都是比较常见的治疗方式,另外还有消融治疗、靶向药物,免疫治疗,以及中医中药治疗,也是医生比较常建议使用的治疗手段。[详细] 肝癌晚期还需要治疗吗?有什么治疗方法? 只要病人积极的配合,那么,对于延长生命周期以及生活质量还是很有意义的。而晚期的肝癌治疗的话,主要就是针对患者出现的一些症状进行治疗。[详细] 肝癌的常见治疗方法有哪些? 生物治疗、中医治疗、手术治疗。[详细] 肝癌有传染性和遗传性吗? 因为目前还没有试验证明肝癌疾病具有传染性,它有一定的遗传几率,也就是说如果家里有人有这个情况,那么自己得这个疾病的可能性就会比一般人高。[详细] 肝癌不同时期治疗方法相同吗? 肝癌的治疗分为早期治疗和中晚期治疗。根据不同的分期,会采取不同的治疗手段。对于早期的肝癌,主要是采取三大治疗手段[详细] 肝癌早期都有哪些症状?肝癌如何早发现早治疗? 肝癌晚期是非常难以治愈的,而肝癌早期有根治的可能,所以早发现早治疗也是针对肝癌的非常重要的方法。[详细] 肝癌中期治疗效果好吗? 一般如果患者处在肝癌中期的阶段,不过肝功能都还正常的话,那么还是可以考虑进行手术切除。当无法切除的时候,可以先通过其他的手段,如中药、放射治疗等使肿瘤变小,然后再实施切除。[详细] PETCT对转移性肝癌的治疗好吗? 肝脏是转移性肿瘤好发部位之一。人体任何部位的恶性肿瘤均可经门静脉、肝动脉及淋巴途径转移到肝脏,也可直接侵犯肝脏。60%~70%结直肠癌患者会发生肝脏转移,43%的肺癌最终发生肝转移。[详细] 肝癌治疗:雌激素可能促进非性别特异性癌症中肝转移的生长 已知肿瘤微环境在癌症的进展中起重要作用。但是,在这种微环境中存在的雌激素是否可以促进受结肠癌,胰腺癌和肺癌影响的女性肝转移的生长?这是麦吉尔大学健康中心研究所(RI-MUHC)的一组研究人员的建议,该研究首 次表明,肝脏免疫微环境对雄性和雌性小鼠中转移性细胞的反应不同。[详细] 射频消融vs.立体定向放疗两者在治疗早期肝癌与肝转移癌中的系统性差别是什么? 射频消融术(RFA)是治疗小肝癌的标准方法。虽然还缺乏高水平的证据,但目前还有立体定向放射治疗(SBRT)这一措施。为了比较两者的差异,来自韩国的Lee J等人在Radiother Oncol杂志发表荟萃分析和系统回顾,以整合文献并帮助临床决策。他们对PubMed、Medline和EMBASE数据库进行系统检索,以确定比较射频消融术和立体定向放射治疗的对照研究。[详细]
手机端查看更多优质内容
2 客服
点击咨询客服
电话
400-082-1008
置顶