吃多了烟熏制品为什么会导致胃癌?苯并芘有哪些危害?

来源:肿瘤频道 时间:2019/12/13 17:46 阅读:260
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胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,常见的发病因素除了幽门螺杆菌(Hp)感染和慢性的胃病,饮食生活因素在其中不可忽视。苯并芘是广泛存在于煎炸和烟熏食品以及香烟烟雾中的强致癌物质,其已被国际癌症研究中心(IARC)列为Ⅰ类致癌物质。

·苯并芘(BaP)是什么

油炸和熏烤食品深受包括中国在内的东亚人群喜爱,现有研究表明,BaP可导致多个器官的癌症发生,并与肝癌乳腺癌肺癌等多种癌症的发展密切相关。已有动物实验表明,经口给予BaP会导致小鼠胃癌前病变及胃癌,但其具体作用机制仍不清楚。

BaP的化学结构

有研究显示:BaP主要通过经口摄入和经呼吸系统吸入而进入人体内并通过血液和淋巴循环被运送到全身的各个器官。进入细胞内的BaP主要经过细胞色素P450家族的成员代谢活化而获得致癌性,其在体内的代谢过程中产生的许多代谢产物能够与DNA形成共价加合物。如未及时修复,这些DNA加合物可通过DNA损伤和突变而导致基因功能受损和癌变。


吃多了烟熏制品为什么会导致胃癌?苯并芘有哪些危害?

(苯并芘BaP化学结构)



·苯并芘的致胃癌作用原理

人体的细胞内有基质金属蛋白酶9(MMP9)、c-myc等致癌基因,以及存在芳香烃受体(AHR)和ERK等信号通路,这些都是苯并芘可能作用的靶点。

Labib等道经口给予小鼠致癌剂量的BaP共28天后,利用相关技术分析小鼠胃组织中相关分子的表达变化,结果显示与对照组相比实验组小鼠的胃组织中有多达414种基因的表达发生改变。

苯并芘与致癌基因

①c-myc:经典致癌基因c-myc是肿瘤起源和发展的标志性基因,在多个肿瘤中被异常***的c-myc有助于肿瘤无限制的增殖和生长。c-myc基因在胃癌组织中高表达,一些研究表明苯并芘可以促进胃癌细胞中的中c-myc表达。

②MMP9:在胃癌细胞转移的研究中,MMPs家族可通过降解细胞外基质而促进肿瘤的转移,而MMP9是其中最有名的成员,其对细胞外基质具有非常强的蛋白水解活性。一些实验表明BaP可显著促进胃癌细胞中MMP9的表达并可增强胃癌细胞的侵袭和转移能力。


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苯并芘与信号通路

AHR、ERK:AHR在肿瘤中具有双重作用机制,一些研究支持,阻断AHR信号通路可抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力,也有一些显示,***AHR通路抑制了胃癌细胞的转移。有实验证实,在胃癌细胞中BaP可***AHR信号通路并通过AHR诱导c-myc和MMP9的表达,也可以通过ERK信号通路促进下游MMP9和c-myc的表达。

然而,建立在胃癌培养细胞的实验有缺陷。即使是使用了正常胃粘膜细胞或动物的实验,也不能代表人体就一定会产生同样的反应。除了人体复杂的生理机制,对于这些问题的研究,也会受到道德伦理的相关限制。但是依据大量的样本,在流行病学的调查研究中,烟熏、煎炸等食物的确会增加人们罹患胃癌的可能。现如今,我们除了要了解相关的医学知识,更需要的是改变自己的生活习惯,这才是预防大部分疾病的选择。


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