肿瘤遗传背景解析

在放化疗过程中肿瘤细胞会出现自我保护的应急反应，如肿瘤干细胞化、自噬和上皮-间皮转变等。肿瘤干细胞化指肿瘤细胞出现干细胞的表型和生物学行为，对放疗、化疗不敏感。

自噬指细胞在应急、饥饿、乏氧等情况下消化自体的细胞器和蛋白作为能量来源，为细胞存活争取时间。上皮-间皮转变指上皮细胞出现间质细胞的形态和表面标志物，细胞迁移能力随之增强，对治疗的敏感性降低。抑制上述应急反应无疑将提高传统治疗的疗效。目前，曾益新院士发现肿瘤细胞DNA受损后出现干细胞样变化，复旦大学汤钊猷院士发现化疗后肿瘤细胞出现上皮-间皮转变，相关的干预研究正在进行中。

个体化序贯治疗将是主旋律

肿瘤细胞遗传背景不稳定和细胞生物学行为异质性是恶性肿瘤的基本特征，决定了肿瘤治疗应该是个体化治疗和多学科序贯(联合)治疗。个体化治疗在生物治疗领域已取得初步成功。

例如，表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼或厄洛替尼更有效，西妥昔单抗对携带野生型KRAS基因的大肠癌患者有效等。

在2010年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的BATTLE研究结果更是令人鼓舞。该研究依据非小细胞肺癌生物学标志物分别选择厄洛替尼、凡德他尼、索拉非尼或厄洛替尼联合贝沙罗汀治疗，结果显示8周疾病控制率为百分百，标志个体化治疗迈出了成功的第一步。

肿瘤遗传背景不稳定提示依据生物标志选择治疗药物是被动的，发展新型免疫治疗策略则有可能开发主动性个体化治疗。例如，先调整患者免疫状态，再用促进细胞免疫原性死亡的方法在杀灭肿瘤细胞的同时诱导机体抗肿瘤免疫反应，继之强化和维持抗肿瘤免疫反应，调动机体内在防御机制主动抵抗肿瘤。