结直肠癌化疗失败后,该怎么办?

来源:医生在线 时间:2020/01/05 16:44 阅读:271
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直肠癌是严重威胁人类健康的消化道肿瘤之一。2015中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5位,其中每年新发病例37.6万,死亡病例19.1万。那么结直肠癌化疗失败后,该怎么办?

目前,早期结直肠癌的治愈率在70%以上,但很可惜,早期结直肠癌确诊率较低,约20%的患者在就诊时已出现转移。自上世纪中叶化疗实施临床治疗以来,即便晚期结直肠癌化疗已得到了快速发展,但目前公认的晚期结直肠癌标准化疗对晚期患者的改善仍很有限。对于晚期结直肠癌患者,一旦化疗失败,是否就意味着无药可医呢?他们又该何去何从?对此,小编替广大患者,整理了以下几个可行思路。

靶向药

对于患者在开始靶向治疗前,均推荐患者进行RAS、RAF基因的相关检测,不同基因型对最终药物的选择及疗效有着重大影响。对于既往未接受过靶向治疗的患者,目前多推荐接受西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗;若既往化疗中已联合过西妥昔单抗,则推荐更换为贝伐珠单抗;若化疗联合西妥昔单抗及贝伐珠单抗都已试过,或可考虑瑞戈非尼。目前并不推荐患者联合两种靶向药物,这会带来过高的不良反应问题。对于存在BRAF V600E突变阳性患者,目前美国国 家综合癌症网络(NCCN)指南推荐可考虑维莫非尼治疗。

结直肠癌化疗失败后,该怎么办?

免疫检查点抑制剂

免疫治疗作为当前最热的癌症治疗方式,以帕博利珠单抗(K药/可瑞达)和纳武利尤单抗(O药/欧狄沃)为代表的PD-1抗体类免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌中已喜讯频传。但在使用此类药物前需患者先进行相关基因检测,明确是否存在高度微卫星不稳定型(MSI-H)/错配修复缺陷型(dMMR)。目前,在晚期结直肠肿瘤中约3.5%-5.0%的患者存在MSI-H/ dMMR。

研究显示,既往至少2次治疗失败的dMMR转移性结直肠癌患者,接受帕博利珠单抗治疗 20周有效率达50%,疾病控制率达89%,超过6成患者治疗两年未恶化。综合多项相关研究,帕博利珠单抗对于MSI-H/ dMMR结直肠癌患者,总有效率可高达36%。

另有研究显示,纳武利尤单抗用于既往治疗失败的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者客观缓解率可达69%,疾病控制率达62%。且该试验还提示,对于肿瘤PD-L1表达免疫组化≥1%染色、BRAF/KRAS野生型或有林奇综合征病史的患者,纳武利尤单抗治疗效果更佳。

免疫检查点抑制剂联合治疗

目前多项免疫联合治疗相关的临床研究正在进行中,已取得部分振奋人心的结果。

双免疫联合

纳武利尤单抗(PD-1抗体)联合依匹单抗(CTLA-4抗体)治疗MSI-H结直肠癌客观缓解率达41%,疾病控制率达78%。

免疫联合放疗

有研究指出,联合PD-1 /PD-L1抗体或许能改善结直肠癌肝转移患者的放疗疗效,且此方案可耐受,常见不良反应为疲乏。

此外,靶向联合免疫也取得了喜人的结果。PD-L1抗体(atezolizumab)联合贝伐珠单抗治疗既往治疗失败的MSI-H转移性结直肠癌患者,客观缓解率达30%,9成患者疾病得到控制。既往免疫检查点抑制剂药物往往要求患者为MSI-H,目前一项PD-L1免疫检查点抑制剂(atezolizumab)联合MEK抑制剂(cobimetinib)或许为微卫星稳定(MSS)的患者们打开了一扇窗,其研究显示二者联用可激 活MSS患者对免疫治疗的效应。

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